Полимиксин B - Polymyxin B

Полимиксин B
Полимиксин B1.svg
Полимиксин B2.svg
Клинические данные
Торговые наименованияPoly-Rx, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
Маршруты
администрация		Актуальные, внутримышечный, внутривенный, интратекальный, слезы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.014.340 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC56ЧАС100N16О17S
Молярная масса1301.57 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Полимиксин B, продается под торговой маркой Поли-Rx среди прочего, это антибиотик используется для лечения менингит, пневмония, сепсис, и инфекция мочеиспускательного канала.[1] Хотя это полезно для многих Грамотрицательный инфекции, это не полезно для Грамм положительный инфекции.[1] Это может быть дано инъекция в вену, мышца, или же спинномозговая жидкость или же вдохнул.[1] Инъекционная форма обычно используется только в том случае, если другие варианты недоступны.[2] Он также доступен в виде комбинаций бацитрацин / полимиксин B и неомицин / полимиксин B / бацитрацин для использования на коже.[3][4]

Общие побочные эффекты при введении путем инъекции включают: проблемы с почками, неврологические проблемы, жар, зуд и сыпь.[1] Инъекции в мышцу могут вызвать сильную боль.[1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: грибковая инфекция, анафилаксия и мышечная слабость.[1] Неясно, используется ли во время беременность безопасен для малыша.[1] Полимиксин B работает, разрушая цитоплазматическая мембрана что обычно приводит к гибель бактериальных клеток.[1]

Полимиксин B был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[5] Он доступен как дженерик.[1] В США это стоит около 17 долларов США в день.[6] В Европе его разрешено наносить на кожу только с 2015 года.[7] Он получен из бактерии Paenibacillus polymyxa также известный как Bacillus polymyxa.[2]

Медицинское использование

Спектр восприимчивости

Полимиксин B использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей и менингита, вызванных: Синегнойная палочка и Haemophilus influenzae, соответственно. Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.

  • Haemophilus influenzae: ≥0,8 мкг / мл
  • Синегнойная палочка: 0,25 мкг / мл - 1 мкг / мл[8]

Адсорбция эндотоксинов

Картридж для удаления эндотоксина (Toraymyxin) - это медицинское устройство для очистки крови, в котором в качестве иммобилизованного адсорбента используется полимиксин B.[9]

Механизм действия

  1. Изменяет бактериальная внешняя мембрана проницаемость за счет связывания с отрицательно заряженным участком в липополисахаридном слое, который имеет электростатическое притяжение для положительно заряженных аминогрупп в циклический пептид часть [10] (этот сайт обычно является местом связывания противоионов кальция и магния); в результате дестабилизируется внешняя мембрана
  2. Часть жирных кислот растворяется в гидрофобной области цитоплазматическая мембрана и нарушает целостность мембраны
  3. Утечка клеточных молекул, угнетение клеточного дыхания
  4. Связывает и инактивирует эндотоксин[11]
  5. Относительное отсутствие избирательной токсичности: неспецифично для клеточных мембран любого типа, высокотоксично.

Состав смеси

Полимиксин B состоит из полимиксинов B1, B1-I, B2, B3 и B6. Полимиксины B1 и B2 считаются основными компонентами. Эти родственные компоненты структурно идентичны, за исключением переменной группы жирных кислот в каждой фракции. Результаты исследований in vitro показали незначительные различия в данных MIC при сравнении фракций.[12]

Приложение для исследования

Полимиксин B также используется, чтобы вызвать стресс оболочки, чтобы изучить реакцию организмов на такой стресс. Анализы стресса полимиксиновой оболочки, подобные этому, были использованы для изучения малая РНК (мРНК) ответы в Salmonella enterica.[13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Актуальная монография по сульфату полимиксина B для профессионалов». Drugs.com. Получено 11 ноября 2019.
  2. ^ а б Беннетт, Джон Э .; Долин, Рафаэль; Blaser, Martin J .; Манделл, Джеральд Л. (2009). Электронная книга "Принципы и практика инфекционных заболеваний" Манделла, Дугласа и Беннета. Elsevier Health Sciences. п. 469. ISBN  9781437720600.
  3. ^ «DailyMed - мазь неомицин, бацитрацин, полимиксин В». dailymed.nlm.nih.gov. Получено 19 апреля 2019.
  4. ^ Ву, Тери Мозер; Робинсон, Мэрилу В. (2015). Фармакотерапевтические препараты для медсестер с повышенным уровнем квалификации. F.A. Davis. п. 651. ISBN  9780803645813.
  5. ^ Организация, Всемирное здравоохранение (2019 г.). «Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.». HDL:10665/325771. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  6. ^ «Цены на полимиксин b, купоны и программы помощи пациентам». Drugs.com. Получено 11 ноября 2019. Типичная доза составляет около 20 000 единиц на кг * 70 = 1,4 миллиона. Итак, три флакона в день.
  7. ^ «Продукты на основе полимиксина» (PDF). EMA. Получено 11 ноября 2019.
  8. ^ «Сульфат полимиксина B: данные о чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF). Toku-e.com. Получено 2017-04-02.
  9. ^ Сёдзи Х. (февраль 2003 г.). «Экстракорпоральное удаление эндотоксинов для лечения сепсиса: картридж адсорбции эндотоксина (Тораймиксин)». Лечебный аферез и диализ. 7 (1): 108–114. Дои:10.1046 / j.1526-0968.2003.00005.x. PMID  12921125.
  10. ^ Хондкер А., Дхаливал А.К., Саем С., Махмуд А., Фрадин С., Моран-Мирабал Дж., Райнштадтер М.С. (февраль 2019 г.). «Заряд мембраны и упаковка липидов определяют повреждение мембраны, вызванное полимиксином». Биология коммуникации. 2: 69. Дои:10.1038 / с42003-019-0297-6. ЧВК  6379423. PMID  30793045.
  11. ^ Кардосо Л.С., Араухо М.И., Гоес А.М., Пасифико Л.Г., Оливейра Р.Р., Оливейра СК (январь 2007 г.). «Полимиксин B в качестве ингибитора контаминации LPS рекомбинантных белков Schistosoma mansoni в анализе цитокинов человека». Фабрики микробных клеток. 6: 1. Дои:10.1186/1475-2859-6-1. ЧВК  1766364. PMID  17201926.
  12. ^ Орва Дж. А., Говертс С., Бюссон Р., Рутс Е., Ван Шепдал А., Хугмартенс Дж. (2001). «Выделение и структурная характеристика компонентов полимиксина B». Журнал хроматографии А. 912 (2): 369–373. Дои:10.1016 / S0021-9673 (01) 00585-4. PMID  11330807.
  13. ^ Hébrard M, Kröger C, Srikumar S, Colgan A, Händler K, Hinton JC (апрель 2012 г.). «мРНК и вирулентность Salmonella enterica серовара Typhimurium». РНК Биология. 9 (4): 437–45. Дои:10.4161 / rna.20480. ЧВК  3384567. PMID  22546935.

внешняя ссылка

  • «Полимиксин В». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.