Антиген созревания В-клеток - B-cell maturation antigen

TNFRSF17
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1OQD, 1XU2, 2КН1, 4ZFO
Идентификаторы
Псевдонимы	TNFRSF17, BCM, BCMA, CD269, TNFRSF13A, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 17, член суперсемейства рецепторов TNF 17
Внешние идентификаторы	OMIM: 109545 MGI: 1343050 ГомолоГен: 920 Генные карты: TNFRSF17
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 16 (человек)[1] Группа 16p13.13 Начните 11,965,210 бп[1] Конец 11,968,068 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 16 (мышь)[2] Группа 16 | 16 A1 Начните 11,313,812 бп[2] Конец 11,320,074 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • эндомембранная система • клеточная мембрана • мембрана • неотъемлемый компонент мембраны Биологический процесс • развитие многоклеточного организма • сигнальный путь, опосредованный фактором некроза опухоли • гомеостаз лимфоцитов • клеточная пролиферация • иммунная система • адаптивный иммунный ответ • преобразование сигнала Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	608	21935
Ансамбль	ENSG00000048462	ENSMUSG00000022496
UniProt	Q02223	O88472
RefSeq (мРНК)	NM_001192	NM_011608
RefSeq (белок)	NP_001183	NP_035738
Расположение (UCSC)	Chr 16: 11.97 - 11.97 Мб	Chr 16: 11.31 - 11.32 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

BCMA TALL-1 связывающий домен
кристаллическая структура стойла-1 и бкма
Идентификаторы
Символ	BCMA-Tall_bind
Pfam	PF09257
ИнтерПро	IPR015337
SCOP2	1 квартал / Объем / СУПФАМ
Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum резюме структуры

Антиген созревания В-клеток (BCMA или BCM), также известен как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 17 (TNFRSF17), это белок что у человека кодируется TNFRSF17 ген.

TNFRSF17 - это рецептор клеточной поверхности из Рецептор TNF надсемейство, которое распознает Фактор активации В-клеток (BAFF).^[5][6][7]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства рецепторов TNF. Этот рецептор преимущественно экспрессируется в зрелых В-лимфоциты, и может быть важным для развития В-клеток и аутоиммунного ответа. Было показано, что этот рецептор специфически связывается с фактором некроза опухоли (лигандом), членом 13b (TNFSF13B / TALL-1 / BAFF), и приводит к активации NF-kappaB и MAPK8 / JNK. Этот рецептор также связывается с различными членами семейства TRAF и, таким образом, может передавать сигналы для выживания и пролиферации клеток.^[7]

Взаимодействия

TNFRSF17 был показан взаимодействовать с фактором активации В-клеток TNFSF13B.^[8][9] Консервированный домен в N-конец, BCMA TALL-1 связывающий домен, необходим для привязка к TNFSF13B.^[8]

Клиническое значение - Родственные заболевания

TNFRSF17 участвует в лейкемия, лимфомы, и множественная миелома ^[10] (см. «Базу данных Мительмана» ^[11] и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии,^[12]).

Как мишень для наркотиков

An конъюгат антитело-лекарственное средство GSK2857916 (белантамаб мафодотин) продемонстрировал активность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой, ранее лечившихся иммуномодулирующим препаратом, ингибитором протеосом или у которых была непереносимость / резистентность к моноклональным антителам против CD38. Основными токсическими эффектами были кератопатия, тромбоцитопения и анемия.^[13]

Белантамаб мафодотин (GSK2857916) был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года.^[14][15]

Исследование фазы 1b / 2 терапии CAR-T-клетками, направленной против BCMA, у пациентов с миеломой, невосприимчивых к ингибитору протеасом или иммуномодулирующих препаратов, и которые получали антитело против CD38, показало общую скорость ответа 91%. Основными токсическими эффектами были синдром высвобождения цитокинов и цитопения.^[16]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000048462 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000022496 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Лааби Й., Гра М. П., Карбоннель Ф., Бруэ Дж. К., Бергер Р., Ларсен С. Дж., Цапис А. (ноябрь 1992 г.). «Новый ген, BCM, на хромосоме 16 слит с геном интерлейкина 2 посредством транслокации t (4; 16) (q26; p13) в злокачественной Т-клеточной лимфоме». Журнал EMBO. 11 (11): 3897–904. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05482.x. ЧВК  556899. PMID  1396583.
6. Лааби Й., депутат Граа, Бруэ Дж. К., Бергер Р., Ларсен С. Дж., Цапис А. (апрель 1994 г.). «Ген ВСМА, предпочтительно экспрессируемый во время созревания В-лимфоида, транскрибируется двунаправленно». Исследования нуклеиновых кислот. 22 (7): 1147–54. Дои:10.1093 / nar / 22.7.1147. ЧВК  523635. PMID  8165126.
7. «Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF17, член 17».
8. Лю И, Хун Х, Капплер Дж., Цзян Л., Чжан Р., Сюй Л. и др. (Май 2003 г.). «Связывание лиганд-рецептор, выявленное членом семейства TNF TALL-1». Природа. 423 (6935): 49–56. Дои:10.1038 / природа01543. PMID  12721620. S2CID  4373708.
9. Шу HB, Джонсон H (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток является рецептором для члена семейства факторов некроза опухолей TALL-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (16): 9156–61. Дои:10.1073 / pnas.160213497. ЧВК  16838. PMID  10908663.
10. «TNFRSF17 (суперсемейство рецепторов фактора некроза опухолей, член 17)». atlasgeneticsoncology.org.
11. "База данных Мительмана по хромосомным аберрациям и слияниям генов при раке".
12. «Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии». atlasgeneticsoncology.org.
13. Лониал С., Ли ХК, Бадрос А., Трудель С., Нука А.К., Чари А. и др. (Февраль 2020 г.). «Белантамаб мафодотин для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (DREAMM-2): рандомизированное открытое исследование фазы 2 с двумя группами». Ланцет. Онкология. 21 (2): 207–221. Дои:10.1016 / с1470-2045 (19) 30788-0. PMID  31859245.
14. «FDA предоставило ускоренное одобрение препарата белантамаб мафодотин-blmf для лечения множественной миеломы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 августа 2020. Получено 6 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
15. «FDA одобряет BLENREP GSK (белантамаб мафодотин-blmf) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» (Пресс-релиз). GlaxoSmithKline. 6 августа 2020. Получено 6 августа 2020 - через Business Wire.
16. Маддури Д., Усмани С.З., Джаганнатх С., Сингх И., Зудаир Э., Йе Т.М. и др. (13.11.2019). "Результаты CARTITUDE-1: Фаза 1b / 2 исследования JNJ-4528, терапии CAR-T-клеток, направленной против антигена созревания B-клеток (BCMA), у пациентов с рецидивирующей и / или рефрактерной множественной миеломой (R / R MM ) ". Кровь. 134 (Приложение_1): 577. Дои:10.1182 / кровь-2019-121731. ISSN  0006-4971.

внешние ссылки

• Человек TNFRSF17 расположение генома и TNFRSF17 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

• Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (октябрь 2006 г.). «Сигнатуры рецептора BLyS разрешают гомеостатически независимые компартменты среди наивных и испытанных антигеном В-клеток». Семинары по иммунологии. 18 (5): 297–304. Дои:10.1016 / j.smim.2006.07.001. PMID  16919470.
• Mackay F, Leung H (октябрь 2006 г.). «Роль системы BAFF / APRIL на функцию Т-клеток». Семинары по иммунологии. 18 (5): 284–9. Дои:10.1016 / j.smim.2006.04.005. PMID  16931039.
• Депутат Гра, Лааби Ю., Линарес-Крус Дж., Блондель, МО, Ригашут, Дж. К., Бруэ Дж. К. и др. (Июль 1995 г.). «BCMAp: интегральный мембранный белок в аппарате Гольджи зрелых В-лимфоцитов человека». Международная иммунология. 7 (7): 1093–106. Дои:10.1093 / intimm / 7.7.1093. PMID  8527407.
• Лофтус Б.Дж., Ким Ю.Дж., Снеддон В.П., Калуш Ф., Брэндон Р., Фурманн Дж. И др. (Сентябрь 1999 г.). «Дупликации генома и другие особенности в 12 Mb последовательности ДНК из хромосомы 16p и 16q человека». Геномика. 60 (3): 295–308. Дои:10.1006 / geno.1999.5927. PMID  10493829.
• Гросс Дж. А., Джонстон Дж., Мудри С., Энсельман Р., Диллон С. Р., Мэдден К. и др. (Апрель 2000 г.). «TACI и BCMA являются рецепторами для гомолога TNF, участвующего в аутоиммунном заболевании B-клеток». Природа. 404 (6781): 995–9. Дои:10.1038/35010115. PMID  10801128. S2CID  4323357.
• Hatzoglou A, Roussel J, Bourgeade MF, Rogier E, Madry C, Inoue J и др. (Август 2000 г.). «Член семейства рецепторов TNF BCMA (созревание В-клеток) связывается с фактором, связанным с рецептором TNF (TRAF) 1, TRAF2 и TRAF3, и активирует NF-каппа B, elk-1, c-Jun N-концевую киназу и митоген p38. активированная протеинкиназа ". Журнал иммунологии. 165 (3): 1322–30. Дои:10.4049 / jimmunol.165.3.1322. PMID  10903733.
• Шу HB, Джонсон H (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток является рецептором для члена семейства факторов некроза опухолей TALL-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (16): 9156–61. Дои:10.1073 / pnas.160213497. ЧВК  16838. PMID  10908663.
• Ю.Г., Бун Т., Делани Дж., Хокинс Н., Келли М., Рамакришнан М. и др. (Сентябрь 2000 г.). «APRIL и TALL-I и рецепторы BCMA и TACI: система регуляции гуморального иммунитета». Иммунология природы. 1 (3): 252–6. Дои:10.1038/79802. PMID  10973284. S2CID  6799584.
• Кавасаки А., Цутия Н., Фукадзава Т., Хашимото Х., Токунага К. (август 2001 г.). «Наличие четырех основных гаплотипов в гене BCMA человека: отсутствие связи с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом». Гены и иммунитет. 2 (5): 276–9. Дои:10.1038 / sj.gene.6363770. PMID  11528522.
• Новак А.Дж., Дарс Дж. Р., Арендт Б. К., Хардер Б., Хендерсон К., Киндсфогель В. и др. (Январь 2004 г.). «Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания». Кровь. 103 (2): 689–94. Дои:10.1182 / кровь-2003-06-2043. PMID  14512299.
• Химовиц С.Г., Патель Д.Р., Валлвебер Х.Дж., Руньон С., Ян М., Инь Дж. И др. (Февраль 2005 г.). «Структуры комплексов APRIL-рецептор: подобно BCMA, TACI использует только один богатый цистеином домен для связывания лиганда с высоким сродством». Журнал биологической химии. 280 (8): 7218–27. Дои:10.1074 / jbc.M411714200. PMID  15542592.
• Беллуччи Р., Алиеа Е.П., Кьяретти С., Ву С.Дж., Цорн Е., Веллер Е. и др. (Май 2005 г.). «Реакция трансплантата против опухоли у пациентов с множественной миеломой связана с ответом антител на BCMA, рецептор мембраны плазматических клеток». Кровь. 105 (10): 3945–50. Дои:10.1182 / кровь-2004-11-4463. ЧВК  1895080. PMID  15692072.
• Хендрикс Дж., Планеллес Л., де Йонг-Оддинг Дж., Харденберг Дж., Пальс С.Т., Хане М. и др. (Июнь 2005 г.). «Связывание с протеогликаном гепарансульфата способствует APRIL-индуцированной пролиферации опухолевых клеток». Гибель клеток и дифференциация. 12 (6): 637–48. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401647. PMID  15846369.
• Chiu A, Xu W., He B, Dillon SR, Gross JA, Sievers E, et al. (Январь 2007 г.). «Клетки лимфомы Ходжкина экспрессируют рецепторы TACI и BCMA и генерируют сигналы выживания и пролиферации в ответ на BAFF и APRIL». Кровь. 109 (2): 729–39. Дои:10.1182 / кровь-2006-04-015958. ЧВК  1785096. PMID  16960154.
• Смирнова А.С., Андраде-Оливейра В., Гербасе-Делима М (февраль 2008 г.). «Идентификация новых вариантов сплайсинга генов BAFF и BCMA». Молекулярная иммунология. 45 (4): 1179–83. Дои:10.1016 / j.molimm.2007.07.028. PMID  17825416.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR015337