Филаггрин - Filaggrin

FLG
Доступные конструкции PDB Human UniProt search: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4PCW
Идентификаторы
Псевдонимы	FLG, ATOD2, филагрин
Внешние идентификаторы	OMIM: 135940 ГомолоГен: 136751 Генные карты: FLG
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q21.3 Начните 152,302,165 бп[1] Конец 152,325,239 бп[1]
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов кальция • GO: 0001948 связывание с белками • структурная молекулярная активность • связывание ионов металлов • связывание ионов переходных металлов • структурная составляющая эпидермиса Сотовый компонент • промежуточная нить • кератогиалиновая гранула • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • ядро клетки • цитозоль • ороговевший конверт • коллагенсодержащий внеклеточный матрикс Биологический процесс • развитие многоклеточного организма • дифференцировка кератиноцитов • создание кожного барьера • ороговение • сшивание пептидов Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2312	н / д
Ансамбль	ENSG00000143631	н / д
UniProt	P20930	н / д
RefSeq (мРНК)	NM_002016	н / д
RefSeq (белок)	NP_002007	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 1: 152,3 - 152,33 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Филаггрин (filпоправка аггRegating Proteв) является связанной с нитью белок это связано с кератин волокна в эпителиальные клетки. От 10 до 12 единиц филаггрина посттрансляционно гидролизуются из большого белка-предшественника профилаггрина во время терминальная дифференциация эпидермальных клеток.^[3] У человека профилаггрин кодируется FLG ген, который является частью Слитый белок S100 (SFTP) в семействе комплекс эпидермальной дифференцировки на хромосома 1q 21.^[4]

Профилаггрин

Мономеры филаггрина тандемно сгруппированы в большой предшественник белка 350 кДа, известный как профилаггрин. в эпидермис эти структуры присутствуют в гранулах кератогиалина в клетках гранулированный слой. Профилаггрин подвергается протеолитический обработка с получением индивидуальных мономеров филаггрина на переходе между гранулированный слой и роговой слой, чему может способствовать кальций -зависимый ферменты.^[5]

Структура

Филаггрин отличается особенно высоким изоэлектрическая точка, что является результатом относительно высокого содержания гистидин в своей первичной структуре.^[6] Он также относительно низок в сера -содержащие аминокислоты метионин и цистеин.

Функция

Филаггрин необходим для регуляции эпидермального гомеостаза. В рамках роговой слой, мономеры филаггрина могут включаться в липидную оболочку, которая отвечает за барьерную функцию кожи. В качестве альтернативы эти белки могут взаимодействовать с кератином. промежуточные нити. Филаггрин подвергается дальнейшей обработке в верхнем роговом слое для высвобождения свободного аминокислоты которые помогают удерживать воду.^[5]

Некоторые исследования приписывают филаггрину важную роль в поддержании физиологического кислого pH кожи за счет механизма разрушения с образованием гистидина, а затем трансурокановой кислоты,^[7] однако другие показали, что каскад филаггрин-гистидин-урокановая кислота не является существенным для закисления кожи.^[8]

Клиническое значение

Лица с усечением мутации в ген кодирование филаггрина сильно предрасположено к тяжелой форме сухой кожи, вульгарный ихтиоз, и / или экзема.^[9][10]

Было показано, что почти 50% всех тяжелых случаев экземы может иметь по крайней мере один мутировавший ген филаггрина. R501X и 2284del4 обычно не обнаруживаются у лиц не европеоидной расы, хотя новые мутации (3321delA и S2554X), дающие аналогичные эффекты, были обнаружены в популяциях японцев.^[11] Усеченные мутации R501X и 2284del4 являются наиболее частыми мутациями в Кавказский популяция, при этом от 7 до 10% населения европеоидной расы носят по крайней мере одну копию этих мутаций.^[9]

Аутоантитела в ревматоидный артрит признавая эпитоп из цитруллинированные пептиды перекрестно реагируют с филаггрином.^[12]

Дефект барьера, наблюдаемый у нулевых носителей филаггрина, также, по-видимому, приводит к повышенной восприимчивости к астме и обострениям.^[13][14][15] Дефицит филаггрина является одной из главных генетических детерминант астмы в масштабе всего генома, наряду с обнаруженными вариантами, которые регулируют экспрессию ORMDL3.^[16]

В раннем младенчестве пенетрантность мутаций филаггрина может быть увеличено при контакте с кошками в домашних условиях.^[17]

Смотрите также

• Ихтиоз обыкновенный
• Список кожных заболеваний, вызванных мутациями кератинов

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000143631 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Маркова Н.Г., Мареков Л.Н., Чипев С.С., Ган С.К., Холостой В.В., Штайнерт П.М. (январь 1993 г.). «Профилаггрин является основным эпидермальным кальций-связывающим белком». Молекулярная и клеточная биология. 13 (1): 613–25. Дои:10.1128 / MCB.13.1.613. ЧВК  358940. PMID  8417356.
4. Киприоту М., Хубер М., Холь Д. (сентябрь 2012 г.). «Комплекс эпидермальной дифференцировки человека: предшественники ороговевшей оболочки, белки S100 и семейство« слитых генов »». Экспериментальная дерматология. 21 (9): 643–9. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2012.01472.x. PMID  22507538. S2CID  5435031.
5. Ovaere P, Lippens S, Vandenabeele P, Declercq W. (сентябрь 2009 г.). «Новые роли каскадов сериновых протеаз в эпидермисе». Тенденции в биохимических науках. 34 (9): 453–63. Дои:10.1016 / j.tibs.2009.08.001. PMID  19726197.
6. Harding CR, Scott IR (ноябрь 1983 г.). «Богатые гистидином белки (филаггрины): структурная и функциональная гетерогенность во время дифференцировки эпидермиса». Журнал молекулярной биологии. 170 (3): 651–73. Дои:10.1016 / с0022-2836 (83) 80126-0. PMID  6195345.
7. Jungersted JM, Scheer H, Mempel M, Baurecht H, Cifuentes L, Høgh JK, Hellgren LI, Jemec GB, Agner T, Weidinger S (июль 2010 г.). «Липиды рогового слоя, функция кожного барьера и мутации филаггрина у пациентов с атопической экземой». Аллергия. 65 (7): 911–8. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2010.02326.x. PMID  20132155. S2CID  24679127.
8. Fluhr JW, Elias PM, Man MQ, Hupe M, Selden C, Sundberg JP, Tschachler E, Eckhart L, Mauro TM, Feingold KR (август 2010 г.). «Важен ли путь филагрин-гистидин-урокановая кислота для подкисления рогового слоя?». Журнал следственной дерматологии. 130 (8): 2141–4. Дои:10.1038 / jid.2010.74. ЧВК  4548931. PMID  20376063.
9. Палмер К.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А., Чжао И., Ляо Х., Ли С.П., Гоуди Д.Р., Сандиландс А., Кэмпбелл Л.Е., Смит Ф.Дж., О'Реган Г.М., Уотсон Р.М., Сесил Д.Э., Бейл С.Дж., Комптон Дж.Г., ДиДжиованна JJ, Fleckman P, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H, Mukhopadhyay S, McLean WH (апрель 2006 г.). «Обычные варианты с потерей функции белка эпидермального барьера филаггрина являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита». Природа Генетика. 38 (4): 441–6. Дои:10,1038 / ng1767. PMID  16550169. S2CID  2500278.
10. Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A, Klopp N, Wagenpfeil S, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Palmer CN, Jenneck C, Maintz L, Hagemann T, Behrendt H, Кольцо J, Nothen MM, McLean WH, Novak N (июль 2006 г.). «Вариации потери функции в гене филаггрина предрасполагают к атопическому дерматиту с аллергической сенсибилизацией». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 118 (1): 214–9. Дои:10.1016 / j.jaci.2006.05.004. PMID  16815158.
11. Номура Т., Сандилэндс А., Акияма М., Ляо Х., Эванс А.Т., Сакаи К., Ота М., Сугиура Х., Ямамото К., Сато Х., Палмер С.Н., Смит Ф.Дж., Маклин У.Х., Симидзу Х. (февраль 2007 г.). «Уникальные мутации в гене филаггрина у японских пациентов с вульгарным ихтиозом и атопическим дерматитом». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 119 (2): 434–40. Дои:10.1016 / j.jaci.2006.12.646. PMID  17291859.
12. Schellekens GA, de Jong BA, van den Hoogen FH, van de Putte LB, van Venrooij WJ (январь 1998 г.). «Цитруллин является важным компонентом антигенных детерминант, распознаваемых аутоантителами, специфичными для ревматоидного артрита». Журнал клинических исследований. 101 (1): 273–81. Дои:10.1172 / JCI1316. ЧВК  508564. PMID  9421490.
13. Басу К., Палмер С.Н., Липуорт Б.Дж., Маклин В.Х., Террон-Квятковски А., Чжао Ю., Ляо Х., Смит Ф.Дж., Митра А., Мукхопадхьяй С. (сентябрь 2008 г.). «Нулевые мутации филаггрина связаны с учащением обострений астмы у детей и молодых людей» (PDF). Аллергия. 63 (9): 1211–7. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2008.01660.x. PMID  18307574. S2CID  8105444.
14. Палмер К.Н., Исмаил Т., Ли С.П., Террон-Квятковски А., Чжао Ю., Ляо Х., Смит Ф.Дж., Маклин У.Х., Мукхопадхьяй С. (июль 2007 г.). «Нулевые мутации филаггрина связаны с повышением тяжести астмы у детей и молодых людей». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 120 (1): 64–8. Дои:10.1016 / j.jaci.2007.04.001. PMID  17531295.
15. Хендерсон Дж., Нортстоун К., Ли С.П., Ляо Х., Чжао Ю., Пембри М., Мукхопадхьяй С., Смит Г.Д., Палмер С.Н., Маклин У.Х., Ирвин А.Д. (апрель 2008 г.). «Бремя болезней, связанных с мутациями филаггрина: популяционное, продольное когортное исследование». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 121 (4): 872–7.e9. Дои:10.1016 / j.jaci.2008.01.026. PMID  18325573.
16. Тавендейл Р., Макгрегор Д.Ф., Мукхопадхьяй С., Палмер С.Н. (апрель 2008 г.). «Полиморфизм, контролирующий экспрессию ORMDL3, связан с астмой, которая плохо контролируется текущими лекарствами». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 121 (4): 860–3. Дои:10.1016 / j.jaci.2008.01.015. PMID  18395550.
17. Бисгаард Х., Симпсон А., Палмер С.Н., Бённеликке К., Маклин И., Мукхопадхьяй С., Пиппер С.Б., Халкьяер Л. Б., Липворт Б., Хэнкинсон Дж., Вудкок А., Кустовик А. (июнь 2008 г.). «Взаимодействие генов и окружающей среды в начале экземы в младенчестве: мутации потери функции филаггрина, усиленные воздействием на новорожденных кошек». PLOS Медицина. 5 (6): e131. Дои:10.1371 / journal.pmed.0050131. ЧВК  2504043. PMID  18578563.

внешние ссылки

• Филаггрин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)