Фармакокинетика тестостерона - Pharmacokinetics of testosterone - Wikipedia

Тестостерон

Клинические данные
Маршруты администрация	Устный, щечный, сублингвальный, интраназальный, трансдермальный (гель, крем, пластырь, решение ), вагинальный (крем, гель, суппозиторий ), ректальный (суппозиторий ), внутримышечный или же подкожная инъекция (масляный раствор, водная суспензия ), подкожный имплант (гранула )
Класс препарата	Андроген, анаболический стероид
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Устный: очень низкий (из-за обширного метаболизм первого прохождения )
Связывание с белками	97,0–99,5% (до SHBG и альбумин )[1]
Метаболизм	Печень (в основном снижение и спряжение )
Устранение период полураспада	2–4 часа[нужна цитата ]
Экскреция	Моча (90%), кал (6%)

В фармакология из тестостерон, андроген и анаболический стероид (AAS) лекарства и встречающиеся в природе стероидный гормон, касается его фармакодинамика, фармакокинетика, и различные пути введения.

Тестостерон - это встречающиеся в природе и биоидентичный AAS или агонист из рецептор андрогенов, то биологическая мишень из андрогены подобно эндогенный тестостерон и дигидротестостерон (DHT).

Тестостерон используют как мужчины, так и женщины, и его могут принимать самые разные люди. пути введения.^[2]

Пути администрирования

Смотрите также: Тестостерон (лекарство) § Доступные формы

Тестостерон можно принимать разными пути введения.^[2][3] К ним относятся устный, щечный, сублингвальный, интраназальный, трансдермальный (гели, кремы, патчи, решения ), вагинальный (кремы, гели, суппозитории ), ректальный (суппозитории), внутримышечный или же подкожный инъекция (в масляные растворы или же водные суспензии ), и как подкожный имплант.^[2][3] В фармакокинетика тестостерона, включая его биодоступность, метаболизм, биологический период полураспада и другие параметры зависят от пути введения.^[2] Точно так же потенция тестостерона и его местные эффекты в некоторых ткани, например печень, также различаются по способу введения.^[2] В частности, пероральный прием требует высокой эффект первого прохода, что приводит к высокому уровню тестостерона в печени и последующим андрогенным эффектам в печени, а также к низкой активности из-за метаболизма первого прохождения в кишечник и печень в метаболиты подобно дигидротестостерон и конъюгаты андрогенов.^[2] И наоборот, это не так для не оральный маршруты, которые обходят первый проход.^[2]

Различные пути введения и дозы тестостерона могут привести к широко варьирующимся уровням тестостерона в крови.^[2] Для сравнения с нормальными физиологическими условиями, уровни общего тестостерона в крови у мужчин колеблются от примерно 250 до 1100 нг / дл (в среднем 630 нг / дл), а у женщин - от примерно 2 до 50 нг / дл (в среднем 32 нг / дл). ).^[4][5][6][7] У мужчин с возрастом уровень тестостерона снижается.^[8] У женщин с синдром поликистоза яичников (СПКЯ), состояние избыток андрогенов уровень тестостерона обычно составляет от 50 до 80 нг / дл, с диапазоном от 30 до 140 нг / дл.^[9][10][7] Уровень общего тестостерона примерно в 20 раз выше, а уровень свободного тестостерона примерно в 40 раз выше у мужчин, чем в среднем у женщин.^[11] Точно так же выработка тестостерона у мужчин примерно в 30 раз выше, чем у женщин.^[12]

Доступные формы тестостерон^[а]

Маршрут	Ингредиент	Форма	Доза[b]	Фирменные наименования[c]
Устный	Тест. ундеканоат	Капсула	40 мг	Андриол, Джатензо
Сублингвальный	Тестостерон	Планшет	10 мг	Тесторальный
Буккальный	Тестостерон	Планшет	30 мг	Стриант
Интраназальный	Тестостерон	Назальный гель	5,5 мг / спрей, 120 спреев	Натесто
Трансдермальный	Тестостерон	Не мошоночный патч	2,5, 4, 5, 6 мг / день	Андродерм
		Не мошоночный патч	150, 300 мкг / день	Intrinsa
		Пластырь мошонки[d]	4, 6 мг / день	Тестодерм
		Актуальный гель	25, 50, 75, 100, 125 мг / насос	AndroGel, Testim
		Подмышечный раствор	30 мг / насос	Axiron
Ректальный	Тестостерон	Суппозиторий	40 мг	Ректандрон
Инъекция[e]	Тест. энантат	Масляный раствор	50, 100, 180, 200, 250 мг / мл	Делатестрил
	Тест. ципионат	Масляный раствор	50, 100, 200, 250 мг / мл	Депо-Тестостерон
	Смешанный тест. сложные эфиры[f]	Масляный раствор	100, 250 мг / мл	Сустанон
	Тест. ундеканоат	Масляный раствор	750, 1000 мг	Aveed, Небидо
Имплант	Тестостерон	Пеллет	50, 75, 100, 200 мг	Testopel
Сноски и источники: В эту таблицу не включены комбинированные продукты с другими лекарствами / гормонами. Доступность определенных продуктов зависит от страны - см. Тестостерон (лекарство) § Доступность. Эти дозировки могут вводиться с различной частотой - указаны «каждая» (например, на таблетку, на спрей и т. Д.) И не указывает общую суточную дозу или эквивалент. Другие торговые марки могут продаваться в настоящее время или исторически. Возможно снято с производства. Может быть внутримышечная инъекция или же подкожная инъекция. Комбинация пропионата тестостерона, фенилпропионата тестостерона, изокапроата тестостерона и деканоата тестостерона. Источники: [13][14][15][16][17][18][19][3][8][20][21][22][23][24]

Формы и дозы заместительной андрогенной терапии, применяемые у мужчин

Маршрут	Медикамент	Основные торговые марки	Форма	Дозировка
Устный	Тестостерон^а	–	Планшет	400–800 мг / сут (в несколько приемов)
	Ундеканоат тестостерона	Андриол, Джатензо	Капсула	40–80 мг 2–4 раза в день (во время еды)
	Метилтестостерон^б	Андроид, Метандрен, Testred	Планшет	10-50 мг / день
	Флуоксиместерон^б	Халотестин, Ора-Тестрил, Ультандрен	Планшет	5-20 мг / день
	Метандиенон^б	Дианабол	Планшет	5-15 мг / день
	Местеролон^б	Провирон	Планшет	25–150 мг / день
Буккальный	Тестостерон	Стриант	Планшет	30 мг 2 раза в день
	Метилтестостерон^б	Метандрен, Оретон Метил	Планшет	5-25 мг / день
Сублингвальный	Тестостерон^б	Тесторальный	Планшет	5–10 мг 1–4 раза в день
	Метилтестостерон^б	Метандрен, Оретон Метил	Планшет	10-30 мг / день
Интраназальный	Тестостерон	Натесто	Назальный спрей	11 мг 3 раза в день
Трансдермальный	Тестостерон	АндроГель, Тестим, Тестогель	Гель	25–125 мг / день
		Андродерм, AndroPatch, TestoPatch	Не мошоночный патч	2,5-15 мг / день
		Тестодерм	Пластырь мошонки	4–6 мг / день
		Axiron	Подмышечный раствор	30–120 мг / день
	Андростанолон (DHT)	Андрактим	Гель	100–250 мг / день
Ректальный	Тестостерон	Ректандрон, Тестостерон^б	Суппозиторий	40 мг 2–3 раза в день
Инъекция (Я или же SC )	Тестостерон	Андронак, Стеротат, Виростерон	Водная суспензия	10–50 мг 2–3 раза в неделю
	Тестостерона пропионат^б	Тестовирон	Масляный раствор	10–50 мг 2–3 раза в неделю
	Тестостерон энантат	Делатестрил	Масляный раствор	50–250 мг 1 раз в 1–4 недели
		Xyosted	Автоинжектор	50–100 мг 1 раз в неделю
	Ципионат тестостерона	Депо-Тестостерон	Масляный раствор	50–250 мг 1 раз в 1–4 недели
	Изобутират тестостерона	Аговирин Депо	Водная суспензия	50–100 мг 1 раз в 1-2 недели
	Фенилацетат тестостерона^б	Перандрен, Андроект	Масляный раствор	50–200 мг 1 раз / 3–5 недель
	Смешанные эфиры тестостерона	Сустанон 100, Сустанон 250	Масляный раствор	50–250 мг 1 раз в 2–4 недели
	Ундеканоат тестостерона	Aveed, Небидо	Масляный раствор	750–1000 мг 1 раз в 10–14 недель
	Буциклат тестостерона^а	–	Водная суспензия	600–1000 мг 1 раз / 12–20 недель
Имплант	Тестостерон	Testopel	Пеллет	150–1200 мг / 3–6 месяцев
Примечания: Мужчины производят от 3 до 11 мг тестостерона в день (в среднем 7 мг / день у молодых мужчин). Сноски: ^а = Никогда не продавался. ^б = Больше не используется и / или больше не продается. Источники: См. Шаблон.

Составы и дозы заместительной андрогенной терапии, применяемые у женщин

Маршрут	Медикамент	Основные торговые марки	Форма	Дозировка
Устный	Ундеканоат тестостерона	Андриол, Джатензо	Капсула	40–80 мг 1 раз в 1-2 дня
	Метилтестостерон	Метандрен, Estratest	Планшет	0,5–10 мг / день
	Флуоксиместерон	Халотестин	Планшет	1–2,5 мг 1 раз / 1–2 дня
	Норметандрон^а	Гинекозид	Планшет	5 мг / день
	Тиболон	Ливиал	Планшет	1,25–2,5 мг / день
	Прастерон (DHEA)^б	–	Планшет	10–100 мг / день
Сублингвальный	Метилтестостерон	Метандрен	Планшет	0,25 мг / день
Трансдермальный	Тестостерон	Intrinsa	Пластырь	150–300 мкг / день
		АндроГель	Гель, крем	1–10 мг / день
Вагинальный	Прастерон (DHEA)	Intrarosa	Вставлять	6,5 мг / день
Инъекция	Тестостерона пропионат^а	Тестовирон	Масляный раствор	25 мг 1 раз в 1-2 недели
	Тестостерон энантат	Делатестрил, Primodian Depot	Масляный раствор	25–100 мг 1 раз / 4–6 недель
	Ципионат тестостерона	Депо-тестостерон, депо-тестадиол	Масляный раствор	25–100 мг 1 раз в 4–6 недель
	Изобутират тестостерона^а	Фемандрен М, Фоливирин	Водная суспензия	25-50 мг 1x / 4-6 недель
	Смешанные эфиры тестостерона	Климактерон^а	Масляный раствор	150 мг 1x / 4-8 недель
		Омнадрен, Сустанон	Масляный раствор	50–100 мг 1 раз / 4–6 недель
	Деканоат нандролона	Дека-дураболин	Масляный раствор	25-50 мг 1 раз / 6-12 недель
	Прастерон энантат^а	Гинодиан Депо	Масляный раствор	200 мг 1 раз / 4–6 недель
Имплант	Тестостерон	Testopel	Пеллет	50–100 мг 1 раз в 3–6 месяцев
Примечания: Пременопаузальный женщины производят около 230 ± 70 мкг тестостерон в день (6,4 ± 2,0 мг тестостерона за 4 недели) с диапазоном от 130 до 330 мкг в день (3,6–9,2 мг за 4 недели). Сноски: ^а = В основном снято с производства или недоступно. ^б = Без рецепта. Источники: См. Шаблон.

Уровни тестостерона у мужчин и женщин

Общий тестостерон
Этап	Возрастной диапазон	Мужской		женский
		Значения	SI единицы	Значения	SI единицы
Младенец	Преждевременные (26–28 недель)	59–125 нг / дл	2,047–4,337 нмоль / л	5–16 нг / дл	0,173–0,555 нмоль / л
	Преждевременные (31–35 недель)	37–198 нг / дл	1,284–6,871 нмоль / л	5–22 нг / дл	0,173–0,763 нмоль / л
	Новорожденный	75–400 нг / дл	2,602–13,877 нмоль / л	20–64 нг / дл	0,694–2,220 нмоль / л
Ребенок	1–6 лет	ND	ND	ND	ND
	7–9 лет	0–8 нг / дл	0–0,277 нмоль / л	1–12 нг / дл	0,035–0,416 нмоль / л
	Незадолго до полового созревания	3–10 нг / дл*	0,104–0,347 нмоль / л*	<10 нг / дл*	<0,347 нмоль / л*
Полового созревания	10–11 лет	1–48 нг / дл	0,035–1,666 нмоль / л	2–35 нг / дл	0,069–1,214 нмоль / л
	12–13 лет	5–619 нг / дл	0,173–21,480 нмоль / л	5–53 нг / дл	0,173–1,839 нмоль / л
	14–15 лет	100–320 нг / дл	3,47–11,10 нмоль / л	8–41 нг / дл	0,278–1,423 нмоль / л
	16–17 лет	200–970 нг / дл*	6,94–33,66 нмоль / л*	8–53 нг / дл	0,278–1,839 нмоль / л
Взрослый	≥18 лет	350–1080 нг / дл*	12,15–37,48 нмоль / л*	–	–
	20–39 лет	400–1080 нг / дл	13,88–37,48 нмоль / л	–	–
	40–59 лет	350–890 нг / дл	12,15–30,88 нмоль / л	–	–
	≥60 лет	350–720 нг / дл	12,15–24,98 нмоль / л	–	–
	Пременопаузальный	–	–	10–54 нг / дл	0,347–1,873 нмоль / л
	Постменопаузальный	–	–	7–40 нг / дл	0,243–1,388 нмоль / л
Биодоступный тестостерон
Этап	Возрастной диапазон	Мужской		женский
		Значения	SI единицы	Значения	SI единицы
Ребенок	1–6 лет	0,2–1,3 нг / дл	0,007–0,045 нмоль / л	0,2–1,3 нг / дл	0,007–0,045 нмоль / л
	7–9 лет	0,2–2,3 нг / дл	0,007–0,079 нмоль / л	0,2–4,2 нг / дл	0,007–0,146 нмоль / л
Полового созревания	10–11 лет	0,2–14,8 нг / дл	0,007–0,513 нмоль / л	0,4–19,3 нг / дл	0,014–0,670 нмоль / л
	12–13 лет	0,3–232,8 нг / дл	0,010–8,082 нмоль / л	1,1–15,6 нг / дл	0,038–0,541 нмоль / л
	14–15 лет	7,9–274,5 нг / дл	0,274–9,525 нмоль / л	2,5–18,8 нг / дл	0,087–0,652 нмоль / л
	16–17 лет	24,1–416,5 нг / дл	0,836–14,452 нмоль / л	2,7–23,8 нг / дл	0,094–0,826 нмоль / л
Взрослый	≥18 лет	ND	ND	–	–
	Пременопаузальный	–	–	1,9–22,8 нг / дл	0,066–0,791 нмоль / л
	Постменопаузальный	–	–	1,6–19,1 нг / дл	0,055–0,662 нмоль / л
Свободный тестостерон
Этап	Возрастной диапазон	Мужской		женский
		Значения	SI единицы	Значения	SI единицы
Ребенок	1–6 лет	0,1–0,6 пг / мл	0,3–2,1 пмоль / л	0,1–0,6 пг / мл	0,3–2,1 пмоль / л
	7–9 лет	0,1–0,8 пг / мл	0,3–2,8 пмоль / л	0,1–1,6 пг / мл	0,3–5,6 пмоль / л
Полового созревания	10–11 лет	0,1–5,2 пг / мл	0,3–18,0 пмоль / л	0,1–2,9 пг / мл	0,3–10,1 пмоль / л
	12–13 лет	0,4–79,6 пг / мл	1,4–276,2 пмоль / л	0,6–5,6 пг / мл	2,1–19,4 пмоль / л
	14–15 лет	2,7–112,3 пг / мл	9,4–389,7 пмоль / л	1,0–6,2 пг / мл	3,5–21,5 пмоль / л
	16–17 лет	31,5–159 пг / мл	109,3–551,7 пмоль / л	1,0–8,3 пг / мл	3,5–28,8 пмоль / л
Взрослый	≥18 лет	44–244 пг / мл	153–847 пмоль / л	–	–
	Пременопаузальный	–	–	0,8–9,2 пг / мл	2,8–31,9 пмоль / л
	Постменопаузальный	–	–	0,6–6,7 пг / мл	2,1–23,2 пмоль / л
Источники: См. Шаблон.

Пероральное введение

Устный тестостерон

Тестостерон - это хорошо усваивается но широко метаболизируется с пероральное введение из-за первый проход сквозь кишечник и печень.^{[2][25][26][3]} Он быстро и полностью инактивируется у мужчин в дозах менее 200 мг.^[2][25] Однако в больших дозах, таких как 200 мг, становится очевидным значительное повышение уровня циркулирующего тестостерона.^[2][25] Кроме того, хотя доза 60 мг не влияет на уровень тестостерона у мужчин, эта доза заметно повышает уровень тестостерона у мальчиков и женщин препубертатного возраста.^[25] Устный биодоступность Уровень тестостерона у молодых женщин после однократного приема 25 мг составил 3,6 ± 2,5%.^[27] Высокий уровень тестостерона также достигается при приеме 60 мг перорального тестостерона у мужчин с цирроз печени.^[2] Эти результаты приписываются индукции печень ферменты тестостероном и последующей активацией собственного метаболизм.^[2][25] Замещающие дозы перорального тестостерона для мужчин находятся в диапазоне от 400 до 800 мг / день.^[25][26] Такие дозы превышают количество вырабатываемого организмом тестостерона, которое составляет примерно 7 мг / день, примерно в 100 раз.^[2][25][26] В период полувыведения орального тестостерона происходит быстро через 5-7 часов.^[26][28] В результате он требует приема несколько раз в день разделенными дозами.^[26] Из-за его ограничений, таких как требуемые высокие дозы и необходимость многократного ежедневного приема, пероральный тестостерон не используется клинически в неизмененном виде.^[26][3]

Тестостерон для приема внутрь был изучен в сочетании с Ингибитор 5α-редуктазы уменьшить его метаболизм первого прохождения и улучшить его биодоступность.^[2][29]

Ундеканоат тестостерона для приема внутрь

Вместо свободной неэтерифицированной формы тестостерон используется перорально в виде ундеканоат тестостерона.^[2] Благодаря уникальным химическим свойствам, обеспечиваемым длинной цепью сложного эфира жирной кислоты, этот эфир тестостерона частично абсорбируется из желудочно-кишечный тракт в лимфатическая система, тем самым обходя часть метаболизма первого прохождения в печень и вызывая измеримое повышение уровня тестостерона при гораздо более низких дозах, чем свободный тестостерон.^[2][3] От 90 до 100% ундеканоата орального тестостерона, попадающего в кровоток, транспортируется лимфатически.^[30] Однако его продолжительность остается коротким, с периодом полувыведения 1,6 часа и среднее время пребывания 3,7 часа.^[31][32][33] Ундеканоат тестостерона для приема внутрь предоставляется в виде 40 мг. масло -заполненный капсулы и требует введения от 2 до 4 раз в день (т.е. от 80 до 160 мг / день) для замещения у мужчин.^[2][31][3] Это нужно принимать с еда содержащие по крайней мере умеренное или "нормальное" количество толстый для достижения адекватной абсорбции.^{[2][34][35][36]} Кроме того, очень высокая межиндивидуальная изменчивость в уровнях тестостерона с оральным ундеканоатом тестостерона.^[37] В биодоступность перорального приема ундеканоата тестостерона во время еды составляет от 3 до 7%.^[30][38] При пероральном приеме у женщин ундеканоата тестостерона от 10 до 40 мг / день наблюдались неадекватно высокие уровни тестостерона.^[39][40] Было установлено, что пероральная биодоступность ундеканоата тестостерона у молодых женщин после однократного приема 40 мг составляет 6,8 ± 3,3%.^[27]

Роман самоэмульгирующийся формулировка перорального ундеканоата тестостерона в капсулах по 300 мг для использования один раз в день находится в стадии разработки.^[37]

Эффект первого прохода и различия

Устный тестостерон и ундеканоат тестостерона не являются гепатотоксичный в отличие от перорального 17α-алкилированные анаболические стероиды Такие как метилтестостерон и флуоксиместерон но аналогично парентеральный маршруты и формы биоидентичный тестостерон как уколы.^[41][2][37]

Буккальное управление

Тестостерон может использоваться буккальное введение (например, торговая марка Striant).^[2]

Сублингвальное введение

Тестостерон может использоваться сублингвальное введение.^[2][42][43] Сублингвально 10 мг планшет под торговой маркой Testoral ранее продавался для использования мужчинами от одного до четырех раз в день.^[21]

Ингаляционное введение

Тестостерон изучали вдыхание.^[44]

Интраназальное введение

Тестостерон может использоваться интраназальное введение (например, торговая марка Natesto).^[2]

Трансдермальное введение

Смотрите также: Тестостерон (пластырь)

Тестостерон доступен для трансдермальное введение в виде гели, кремы, мошонка и не мошонка патчи, и подмышечный решения.^[2]

Трансдермальный гель тестостерона имеет биодоступность от 8 до 14% при введении на рекомендуемые участки кожи, включая брюшная полость, руки, плечи, и бедра.^[45][46] Мошонка кожа самая тонкая кожа тела^[47] и обладает улучшенными абсорбционными характеристиками по сравнению с другими участками кожи.^{[48][49][50][51]} Применение гелей и кремов с тестостероном на мошонку было изучено и позволяет достичь гораздо более высоких уровней тестостерона, чем на обычных участках кожи.^{[52][53][54][55]} Применение тестостерона в мошонку требует примерно в 5 раз меньших доз по сравнению с применением не в мошонку.^[56][47]

Разработка трансдермальных препаратов тестостерона (и прогестерон )^[57] было труднее, чем случай эстрадиол.^[47] Это связано с тем, что уровень тестостерона у мужчин примерно в 100–1000 раз выше, чем уровень эстрадиола у женщин (от 300 до 1000 нг / дл против 50–150 пг / мл соответственно).^[47] Тестостероновые пластыри без мошонки были оценены и оказались неэффективными в повышении уровня тестостерона у мужчин.^[47] В результате на рынке первоначально появились пластыри с тестостероном мошонки.^[47] Впоследствии, однако, были разработаны и проданы не мошоночные пластыри тестостерона со специальными усилителями проницаемости, которые могут успешно повышать уровень тестостерона.^[47] Тем не менее, тестостероновые пластыри, не связанные с мошонкой, требуют для нанесения большой площади кожи (до 60 см.²) и должны заменяться ежедневно.^[47]

Супрафизиологические уровни дигидротестостерон (DHT) возникает при применении тестостерона в мошонку, тогда как при не-мошоночном трансдермальном применении этого не происходит.^[47] Это связано с высоким выражение из 5α-редуктаза в коже мошонки.^[47] Уровни эстрадиола аналогичны при применении трансдермального тестостерона в мошонку и вне мошонки.^[47]

Было обнаружено, что трансдермальные пластыри с низкими дозами тестостерона у женщин приводят к уровню тестостерона 64 нг / дл при 150 мкг / день и 102 нг / дл при 300 мкг / день.^[39] При трансдермальном применении тестостерона у женщин рост волос на участках нанесения может стать проблемой.^[58]

Вагинальное введение

У женщин тестостерон может использоваться вагинальное введение из кремы, суппозитории, и вагинальные кольца Доступна с рецептура аптек.^{[59][60][61][62][63][64]}

Ректальное введение

Уровни тестостерона при однократном приеме ректальное введение тестостерона 40 мг суппозиторий в гипогонадальный люди.^[25]

Тестостерон продавался как суппозиторий за ректальное введение к Ферринг Фармацевтика с начала 1960-х годов под такими торговыми марками, как Rektandron и Testosteron.^[41][23][24] Ректальное введение тестостерона позволяет избежать эффект первого прохода при пероральном введении аналогично другим непероральным путям.^[2] Было обнаружено, что однократная доза ректального тестостерона 40 мг приводит к максимальному уровню тестостерона почти 1200 нг / дл в течение 30 минут.^[25] Впоследствии уровень тестостерона неуклонно снижается, достигая уровня около 700 нг / дл через 4 часа и уровня около 400 нг / дл через 8 часов.^[25] Другие исследования также оценили использование ректального тестостерона с аналогичными результатами.^{[2][65][66][67]} Ректальное использование тестостерона требует введения два или три раза в день для поддержания адекватного уровня тестостерона.^[25][2] Маршрут плохо принят из-за неудобств.^[2] Ректальный тестостерон использовался в трансмаскулинная гормональная терапия.^[68]

Внутримышечная инъекция

Смотрите также: Андрогенный эфир

Уровни тестостерона в течение 16 недель при внутримышечной инъекции различных эфиров тестостерона у мужчин с гипогонадизмом.^[31]

Тестостерон можно вводить внутримышечная инъекция либо как водная суспензия тестостерона или как масляный раствор или водная суспензия сложные эфиры тестостерона Такие как пропионат тестостерона, тестостерон энантат, ципионат тестостерона, ундеканоат тестостерона, и изобутират тестостерона.^[2][33][3] Эфир тестостерона еще более длительного действия, который был разработан, но в конечном итоге так и не поступил в продажу. буциклат тестостерона.^[3] Эти препараты пролекарства прогестерона, которые имеют длительный эффект депо при введении в мышца или же толстый, от дней до месяцев в продолжительность.^[2]

Биодоступность препаратов, вводимых внутримышечно, обычно составляет почти 95%.^[69]

Для масляных растворов путем внутримышечной инъекции период полувыведения сложных эфиров тестостерона составляет 0,8 дня для пропионата тестостерона, 4,5 дня для энантата тестостерона, 20,9 дня (в масло семян чая ) и 33,9 суток (в касторовое масло ) для ундеканоата тестостерона и 29,5 дней для буциклата тестостерона.^[8][31] В фармакокинетика ципионата тестостерона, как говорят, такие же, как у энантата тестостерона, с «чрезвычайно сопоставимыми» моделями высвобождения тестостерона.^[33][31] Из-за разного периода полувыведения разные эфиры тестостерона внутримышечно вводятся с разной частотой.^[70] Пропионат тестостерона вводится два-три раза в неделю, энантат тестостерона и ципионат тестостерона вводятся каждые две-четыре недели, а ундеканоат тестостерона и буциклат тестостерона вводятся каждые 10-14 недель.^[70] Из-за своей относительно короткой продолжительности пропионат тестостерона в настоящее время используется относительно мало, а ундеканоат тестостерона является предпочтительным эфиром тестостерона для внутримышечного применения.^[8][31] Ундеканоат тестостерона и буциклат тестостерона можно вводить внутримышечно не чаще четырех раз в год.^[8][31]

Высокие дозы эфиров тестостерона при внутримышечной инъекции изучались у здоровых молодых мужчин.^[71] Уровни тестостерона при внутримышечных инъекциях тестостерона ципионата составляли около 700 нг / дл для 100 мг / неделя, 1100 нг / дл для 250 мг / неделя и 2000 нг / дл для 500 мг / неделя.^[71][72] В другом исследовании уровни тестостерона при внутримышечной инъекции 600 мг тестостерона энантата в неделю составляли 2 800–3200 нг / дл.^[71][73]

Внутримышечная инъекция пропионата тестостерона в виде масляного раствора, водной суспензии и эмульсия было сравнено.^[74]

Внутримышечная инъекция тестостерон -содержащий биоразлагаемый микросферы был изучен.^[2]

Структурные свойства основных эфиров тестостерона

Андроген	Структура	Сложный эфир				Относительный мол. масса	Относительный Т содержание^б	Продолжительность^c
		Позиция	Moiety	Тип	Длина^а			Классифицировать	Группа
Тестостерон		–	–	–	–	1.00	1.00	11	короткий
Тестостерона пропионат		C17β	Пропановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	3	1.19	0.84	10	короткий
Изобутират тестостерона		C17β	Изомасляная кислота	Ароматическая жирная кислота	– (~3)	1.24	0.80	9	Умеренный
Ципионат тестостерона		C17β	Циклопентилпропановая кислота	Ароматическая жирная кислота	– (~6)	1.43	0.70	8	Умеренный
Фенилпропионат тестостерона		C17β	Фенилпропановая кислота	Ароматическая жирная кислота	– (~6)	1.46	0.69	7	Умеренный
Изокапроат тестостерона		C17β	Изогексановая кислота	Жирная кислота с разветвленной цепью	– (~5)	1.34	0.75	6	Умеренный
Тестостерон капроат		C17β	Гексановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	6	1.35	0.75	5	Умеренный
Тестостерон энантат		C17β	Гептановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	7	1.39	0.72	4	Умеренный
Деканоат тестостерона		C17β	Декановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	10	1.53	0.65	3	Длинный
Ундеканоат тестостерона		C17β	Ундекановая кислота	Жирная кислота с прямой цепью	11	1.58	0.63	2	Длинный
Буциклат тестостерона^d		C17β	Буциклическая кислота^е	Ароматическая карбоновая кислота	– (~9)	1.58	0.63	1	Длинный
Сноски: ^а = Длина сложный эфир в углерод атомы за жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. ^б = Относительное содержание тестостерона по весу (т. Е. Относительное андрогенный /анаболический потенция ). ^c = Продолжительность к внутримышечный или же подкожная инъекция в масляный раствор (Кроме TiB и Туберкулез, которые находятся в водная суспензия ). ^d = Никогда не продавался. ^е = Буциклическая кислота = транс-4-Бутилциклогексан-1-карбоновая кислота. Источники: Смотрите отдельные статьи.

Фармакокинетика эфиров тестостерона

Сложный эфир тестостерона	Форма	Маршрут	ТМаксимум	т1/2	MRT
Ундеканоат тестостерона	Капсулы, заполненные маслом	Устный	?	1,6 часов	3,7 часов
Тестостерона пропионат	Масляный раствор	Внутримышечная инъекция	?	0.8 дней	1,5 дня
Тестостерон энантат	Касторовое масло раствор	Внутримышечная инъекция	10 дней	4,5 дня	8.5 дней
Ундеканоат тестостерона	Раствор масла семян чая	Внутримышечная инъекция	13.0 дней	20.9 дней	34.9 дней
Ундеканоат тестостерона	Касторовое масло раствор	Внутримышечная инъекция	11.4 дней	33.9 дней	36.0 дней
Буциклат тестостерона^а	Водная суспензия	Внутримышечная инъекция	25,8 дней	29,5 дней	60.0 дней
Примечания: Ципионат тестостерона имеет фармакокинетику, аналогичную TE. Сноски: ^а = Никогда не продавался. Источники: См. Шаблон.

Парентеральная продолжительность приема андрогенов / анаболических стероидов

Медикамент	Форма	Основные торговые марки	Продолжительность
Тестостерон	Водная суспензия	Андронак, Стеротат, Виростерон	2–3 дня
Тестостерона пропионат	Масляный раствор	Андротестон, Перандрен, Тестовирон	3–4 дня
Фенилпропионат тестостерона	Масляный раствор	Тестолент	8 дней
Изобутират тестостерона	Водная суспензия	Аговирин Депо, Перандрен М	14 дней
Смешанные эфиры тестостерона^а	Масляный раствор	Triolandren	10–20 дней
Смешанные эфиры тестостерона^б	Масляный раствор	Депо тестозидов	14–20 дней
Тестостерон энантат	Масляный раствор	Делатестрил	14–28 дней
Ципионат тестостерона	Масляный раствор	Деповирин	14–28 дней
Смешанные эфиры тестостерона^c	Масляный раствор	Сустанон 250	28 дней
Ундеканоат тестостерона	Масляный раствор	Aveed, Небидо	100 дней
Буциклат тестостерона^d	Водная суспензия	20 Аэт-1, CDB-1781^е	90–120 дней
Фенилпропионат нандролона	Масляный раствор	Дураболин	10 дней
Деканоат нандролона	Масляный раствор	Дека Дураболин	21–28 дней
Метандриол	Водная суспензия	Нотандрон, Протандрен	8 дней
Метандриол бисенантоилацетат	Масляный раствор	Notandron Depot	16 дней
Метенолона ацетат	Масляный раствор	Примоболан	3 дня
Метенолона энантат	Масляный раствор	Примоболан Депо	14 дней
Примечание: Все через я. инъекция. Сноски: ^а = TP, телевидение, и Вт. ^б = TP и TKL. ^c = TP, ТЭС, TiCa, и TD. ^d = Изучено, но никогда не продается. ^е = Кодовые названия развития. Источники: См. Шаблон.

Подкожная инъекция

Смотрите также: Андрогенный эфир

Эфиры тестостерона, такие как тестостерон энантат и ципионат тестостерона может быть дан подкожная инъекция вместо внутримышечного введения. Исследования показали, что подкожное введение тестостерона и близких ему эфиров в масле, например ципионат тестостерона, энантат тестостерона, и нандролон деканоат эффективен и имеет фармакокинетику, аналогичную внутримышечной инъекции.^{[75][76][77][78][79][80][81]}

Подкожный имплант

Тестостерон можно вводить в виде подкожный имплантат гранул.^[2]

Биодоступность тестостерона при введении в виде подкожного имплантата гранул составляет практически 100%.^[82] Уровни тестостерона значительно различаются у разных людей, но у разных людей они довольно постоянны.^[39] Период полувыведения подкожных имплантатов тестостерона составляет 2,5 месяца.^[8] Интервал замены - раз в четыре-шесть месяцев.^[39][83] Было обнаружено, что одна таблетка тестостерона 50 мг, имплантируемая каждые 4-6 месяцев, приводит к повышению уровня тестостерона у женщин от 70 до 90 нг / дл.^[39]

Внутривенная инъекция

Эфиры тестостерона, такие как энантат тестостерона, гидролизованный в тестостерон в крови так быстро, что тестостерон и тестостеронэнантат имеют почти одинаковые фармакокинетика при управлении через внутривенная инъекция.^[2]

Общий

Абсорбция

Устный биодоступность тестостерона очень низкий.^[8][84] Биодоступность ундеканоата тестостерона при приеме внутрь составляет от 3 до 7%.^[30][38] Гели тестостерона для местного применения имеют биодоступность от 8 до 14% при введении на рекомендуемые участки кожи, включая живот, руки, плечи и бедра.^[45][46] Биодоступность тестостерона через подкожный имплантат составляет практически 100%.^[82] Биодоступность препаратов, вводимых внутримышечно, обычно составляет почти 95%.^[69]

Распределение

В обращении содержится от 97,0 до 99,5% тестостерона. связаны с белками плазмы с 0,5 до 3,0% несвязанного.^[1] Он жестко привязан к ГСПГ и слабо к альбумин.^[1] Из циркулирующего тестостерона от 30 до 44% связано с SHBG, а от 54 до 68% связано с альбумином.^[1] Несвязанный тестостерон называется свободный тестостерон а тестостерон, связанный с альбумином, называется биодоступный тестостерон.^[1] В отличие от тестостерона, который связан с SHBG, биодоступный тестостерон связывается с белками плазмы достаточно слабо, так что, как и свободный тестостерон, он может быть биологически активным, по крайней мере, до определенной степени.^[1] При коллективном упоминании (т. Е. Свободный, биодоступный и связанный с SHBG) циркулирующий тестостерон называется общий тестостерон.^[1]

Метаболизм

Смотрите также: Тестостерон § Метаболизм

Тестостерон метаболизм в людях Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути участвует в метаболизм из тестостерон в людях. В добавок к трансформации показано на схеме, спряжение через сульфатирование и глюкуронизация происходит с тестостероном и метаболиты у которых есть один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы.

Тестостерон - это метаболизируется в основном в печени в основном (90%) снижение через 5α- и 5β-редуктаза и спряжение через глюкуронизация и сульфатирование.^[1][85][86] Главная мочевой метаболиты тестостерона андростерон глюкуронид и этиохоланолон глюкуронид.^{[1][85][86][87]}

В период полувыведения Содержание тестостерона варьируется в зависимости от пути введения и состава, а также от того, этерифицирован он или нет.^[8] Период полувыведения тестостерона из крови или путем внутривенная инъекция всего около 10 минут.^[8][31] И наоборот, тестостерон и сложные эфиры тестостерона в масляный раствор или же кристаллический водная суспензия управляется внутримышечный или же подкожная инъекция имеют гораздо более длительный период полураспада, от нескольких дней до месяцев, из-за медленного высвобождения из места инъекции.^[8][31]

Устранение

Тестостерон и его метаболиты устранен в моча.^[88] это выделенный в основном как андростерон глюкуронид и этиохоланолон глюкуронид.^[87] Он также выводится в небольшой степени, как и другие конъюгаты, такие как глюкуронид тестостерона (1%), сульфат тестостерона (0,03%), и глюкурониды андростандиола.^[87][89] Лишь очень небольшое количество тестостерона (менее 0,01%) обнаруживается в неизмененном виде в моче.^[88][89]

Смотрите также

• Фармакодинамика эстрадиола
• Фармакокинетика эстрадиола
• Фармакодинамика прогестерона
• Фармакокинетика прогестерона.

Рекомендации

1. Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Н.М. (11 ноября 2015 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. С. 709, 711, 765. ISBN  978-0-323-34157-8.
2. Behre, Hermann M .; Нишлаг, Эберхард; Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Сьюзан (26 июля 2012 г.). «Препараты тестостерона для клинического применения у мужчин». В Эберхарде Нишлаге; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение. Издательство Кембриджского университета. С. 309–335. Дои:10.1017 / CBO9781139003353.016. ISBN  978-1-107-01290-5.
3. Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1116, 1119, 1152, 1182–1185, 1195–1197, 2146. ISBN  978-0-7817-1750-2. В архиве из оригинала 5 мая 2017 года.
4. Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. ISBN  978-0-323-32195-2.
5. Chernecky CC, Berger BJ (31 октября 2012 г.). Лабораторные исследования и диагностические процедуры - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 1059–1062. ISBN  978-1-4557-4502-9.
6. Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии: консультации экспертов - онлайн и распечатать. Elsevier Health Sciences. С. 488–. ISBN  978-1-4557-5973-6.
7. Штейнбергер, Эмиль; Аяла, Карма; Си, Варфоломей; Смит, Кейт Д .; Родригес-Ригау, Луис Дж .; Вайдман, Э. Рассел; Реймондо, Герольд Г. (1998). «Использование коммерческих лабораторных результатов в лечении гиперандрогении у женщин». Эндокринная практика. 4 (1): 1–10. Дои:10.4158 / EP.4.1.1. ISSN  1530-891X. PMID  15251757.
8. Nieschlag E, Behre HM (6 декабря 2012 г.). Тестостерон: действие - дефицит - замещение. Springer Science & Business Media. С. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN  978-3-642-72185-4.
9. Легро, Ричард С .; Schlaff, William D .; Даймонд, Майкл П .; Кутифарис, Христос; Casson, Peter R .; Brzyski, Robert G .; Кристман, Грегори М .; Trussell, J.C .; Krawetz, Stephen A .; Снайдер, Питер Дж .; Ол, Дана; Carson, Sandra A .; Steinkampf, Michael P .; Карр, Брюс Р .; Макговерн, Питер Дж .; Катальдо, Николас А .; Gosman, Gabriella G .; Нестлер, Джон Э .; Майерс, Эван Р .; Санторо, Нанетта; Айзенберг, Эстер; Чжан, Мэйчжуо; Чжан, Хэпин (2010). «Анализ общего тестостерона у женщин с синдромом поликистозных яичников: точность и корреляция с гирсутизмом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 95 (12): 5305–5313. Дои:10.1210 / jc.2010-1123. ISSN  0021-972X.
10. Balen, Adam H .; Конвей, Джерри С .; Кальтсас, Григорий; Техатрайсак, Китирак; Мэннинг, Патрик Дж .; Уэст, Кристина; Джейкобс, Ховард С. (1995). «Андрология: синдром поликистозных яичников: спектр расстройства у 1741 пациента». Репродукция человека. 10 (8): 2107–2111. Дои:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136243. ISSN  1460-2350.
11. Стайн, Д. М. (6 декабря 2019 г.). «Физиология и расстройства полового созревания». In Melmed, S .; Koenig, R.J .; Rosen, C.J .; Auchus, R.J .; Goldfine, A.B .; Уильямс, Р. Х. (ред.). Учебник эндокринологии Уильямса (14-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. С. 1023–1164. ISBN  9780323555968.
12. Лю, Питер Y .; Хандельсман, Дэвид Дж. (1998). «Андрогенная терапия при негонадных заболеваниях»: 473–512. Дои:10.1007/978-3-642-72185-4_17.
13. Nieschlag E (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом». Clin. Эндокринол. (Oxf). 65 (3): 275–81. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x. PMID  16918944.
14. Nieschlag E (январь 2015 г.). «Актуальные темы замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 29 (1): 77–90. Дои:10.1016 / j.beem.2014.09.008. PMID  25617174.
15. Бирн М., Нишлаг Э. (май 2003 г.). «Заместительная терапия тестостероном при мужском гипогонадизме». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 26 (5): 481–9. Дои:10.1007 / bf03345206. PMID  12906378.
16. М. Каппа; С. Чианфарани; Л. Гиццони; С. Лош, М. Мэгни (10 декабря 2015 г.). Передовые методы лечения в детской эндокринологии и диабетологии: семинар, Рим, октябрь 2014 г.. Медицинские и научные издательства Karger. С. 68–. ISBN  978-3-318-05637-2.
17. "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 26 июля 2018.
18. Шломо Мелмед (1 января 2016 г.). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. С. 760–769. ISBN  978-0-323-29738-7.
19. Патрик Ленехан (12 июня 2003 г.). Анаболические стероиды. CRC Press. С. 108–109. ISBN  978-0-415-28029-7.
20. Кришна; Уша Р. и Шах (1996). Менопауза. Ориент Блэксуан. С. 70–. ISBN  978-81-250-0910-8.
21. Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. С. 18–19, 331, 336. ISBN  978-0-12-137250-7.
22. Барбара Дж. Уэллс; Джозеф Т. ДиПиро; Терри Л. Швингхаммер; Сесили В. ДиПиро (22 августа 2014 г.). Справочник по фармакотерапии, 9 / E. McGraw-Hill Education. п. 288. ISBN  978-0-07-182129-2.
23. Лауритцен, Кристиан (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [Природные и синтетические сексуальные гормоны - биологическая основа и принципы лечения]. У Германа П. Г. Шнайдера; Кристиан Лауритцен; Эберхард Нишлаг (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Фонды и клиника репродукции человека] (на немецком). Вальтер де Грюйтер. С. 229–306. ISBN  978-3110109689. OCLC  35483492.
24. Apotekens informationavdelning (1964). Синоним апотекеновregister över farmacevtiska specialiteter. Информация об апотеке. Rektandron FERRING supp. 40 мг • индивиду. дос. • 10 ул.
25. Дж. Бэйн; Вольф-Бернхард Шилль; Л. Шварцштейн (6 декабря 2012 г.). Лечение мужского бесплодия. Springer Science & Business Media. С. 176–177. ISBN  978-3-642-68223-0.
26. Снайдер, П. Дж. (1984). «Клиническое использование андрогенов». Ежегодный обзор медицины. 35 (1): 207–217. Дои:10.1146 / annurev.me.35.020184.001231. ISSN  0066-4219.
27. Täuber, U .; Schröder, K .; Düsterberg, B .; Маттес, Х. (1986). «Абсолютная биодоступность тестостерона после перорального приема тестостерон-ундеканоата и тестостерона». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 11 (2): 145–149. Дои:10.1007 / BF03189840. ISSN  0378-7966. PMID  3770015.
28. Johnsen, SvendG .; Bennett, EdgarP .; Йенсен, В. Гаунё (1974). «Терапевтическая эффективность орального тестостерона». Ланцет. 304 (7895): 1473–1475. Дои:10.1016 / S0140-6736 (74) 90216-5. ISSN  0140-6736.
29. Корона G, Растрелли G, Виньоцци Л., Магги М (2012). «Новые лекарства для лечения мужского гипогонадизма». Expert Opin Emerg Drugs. 17 (2): 239–59. Дои:10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692.
30. Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1360–. ISBN  978-1-60913-345-0.
31. Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer Science & Business Media. С. 49–54, 441–446. ISBN  978-3-540-78355-8. В архиве с оригинала от 23 июня 2016 г.
32. Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). «Внутримышечная инъекция ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма: исследования фазы I». Евро. J. Эндокринол. 140 (5): 414–9. CiteSeerX  10.1.1.503.1752. Дои:10.1530 / eje.0.1400414. PMID  10229906.
33. Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. С. 212–216, 314–322. ISBN  978-0-9828280-1-4.
34. Hohl A (30 марта 2017 г.). Тестостерон: от основных к клиническим аспектам. Springer. С. 13–. ISBN  978-3-319-46086-4.
35. Багхус В.М., Хуст Р., Марис Ф., Шнабель П.Г., Хоувинг Н.С. (март 2003 г.). «Важное влияние пищи на биодоступность ундеканоата тестостерона при приеме внутрь». Фармакотерапия. 23 (3): 319–25. Дои:10.1592 / phco.23.3.319.32104. PMID  12627930.
36. Schnabel PG, Bagchus W, Lass H, Thomsen T, Geurts TB (апрель 2007 г.). «Влияние состава пищи на уровень тестостерона в сыворотке крови после перорального приема Andriol Testocaps». Clin. Эндокринол. (Oxf). 66 (4): 579–85. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2007.02781.x. ЧВК  1859980. PMID  17371478.
37. Byrne, M.M .; Нишлаг, Э. (2017). «Андрогены: фармакологическое использование и злоупотребление ☆». Справочный модуль по неврологии и биоповеденческой психологии. Дои:10.1016 / B978-0-12-809324-5.03356-3. ISBN  9780128093245.
38. Тоуиту Э., Барри Б.В. (27 ноября 2006 г.). Улучшение доставки лекарств. CRC Press. С. 122–. ISBN  978-1-4200-0481-6.
39. Лобо, Роджерио А. (2001). «Андрогены у женщин в постменопаузе: производство, возможная роль и варианты замены». Акушерско-гинекологический осмотр. 56 (6): 361–376. Дои:10.1097/00006254-200106000-00022. ISSN  0029-7828. PMID  11466487.
40. Buckler, H.M .; Робертсон, W. R .; Ву, Ф. С. У. (1998). «Какая андрогенная заместительная терапия для женщин? 1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (11): 3920–3924. Дои:10.1210 / jcem.83.11.5280. ISSN  0021-972X.
41. Нишлаг, Эберхард; Нишлаг, Сьюзан (2019). «ИСТОРИЯ ЭНДОКРИНА: история открытия, синтеза и разработки тестостерона для клинического использования». Европейский журнал эндокринологии. 180 (6): R201 – R212. Дои:10.1530 / EJE-19-0071. ISSN  0804-4643.
42. Ван, С; Эйр, Д. Р.; Кларк, Р. Клейнберг, Д; Ньюман, C; Иранманеш, А; Veldhuis, J; Дадли, Р. Э .; Берман, N; Дэвидсон, Т; Барстоу, Т. Дж .; Sinow, R; Александр, Г; Свердлов, Р. С. (1996). «Сублингвальная замена тестостерона улучшает мышечную массу и силу, снижает резорбцию костей и увеличивает маркеры костеобразования у мужчин с гипогонадизмом - исследование центра клинических исследований». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 81 (10): 3654–3662. Дои:10.1210 / jcem.81.10.8855818. ISSN  0021-972X.
43. Escamilla RF, Gordan GS (март 1951). «Сублингвальное введение соединений тестостерона при мужском гипогонадизме». Ciba Clin Symp. 3 (2): 49–56. PMID  14822123.
44. Дэвисон, Соня; Типпхавонг, Джон; Бланшар, Джим; Лю, Куй; Моришиге, Ричард; Гонда, Игорь; Окикава, Джерри; Адамс, Дженнифер; Эванс, Аллан; Отулана, Бабатунде; Дэвис, Сьюзен (2005). «Фармакокинетика и острая безопасность вдыхаемого тестостерона у женщин в постменопаузе». Журнал клинической фармакологии. 45 (2): 177–184. Дои:10.1177/0091270004269840. ISSN  0091-2700. PMID  15647410.
45. Джонс Х (25 сентября 2008 г.). Дефицит тестостерона у мужчин. ОУП Оксфорд. С. 89–. ISBN  978-0-19-954513-1.
46. Растрелли, G .; Reisman, Y .; Ferri, S .; Prontera, O .; Сфорца, А .; Maggi, M .; Корона, Г. (2019). «Заместительная терапия тестостероном». Сексуальная медицина. С. 79–93. Дои:10.1007/978-981-13-1226-7_8. ISBN  978-981-13-1225-0.
47. Henzl MR, Loomba PK (июль 2003 г.). «Трансдермальная доставка половых стероидов для заместительной гормональной терапии и контрацепции. Обзор принципов и практики». J Reprod Med. 48 (7): 525–40. PMID  12953327.
48. Берт-Джонс, Джон (2016). «Принципы топической терапии». Учебник дерматологии Рока. С. 1–51. Дои:10.1002 / 9781118441213.rtd0018. ISBN  9781118441213.
49. Бенедетти, Маргарита Стролин; Уомсли, Рис; Поггези, Итало; Кавелло, Вилли; Мэти, Франсуа-Ксавье; Дельпорте, Мари-Лор; Папелеу, Пегги; Ватлет, Жан-Батист (2009). «Метаболизм и фармакокинетика лекарств». Обзоры метаболизма лекарств. 41 (3): 344–390. Дои:10.1080/10837450902891295. ISSN  0360-2532. ЧВК  3086155. PMID  19601718.
50. Рональд С. Вестер; Ховард И. Майбах (2 января 2002 г.). «Региональные различия в чрескожной абсорбции». В Роберте Л. Броно; Говард И. Майбах (ред.). Местное всасывание дерматологических продуктов. CRC Press. С. 33–42. Дои:10.3109/9780203904015-6. ISBN  978-0-203-90401-5.
51. Фельдманн Р.Дж., Майбах Х.И. (февраль 1967 г.). «Региональные различия в чрескожном проникновении 14C кортизола у человека». J. Invest. Дерматол. 48 (2): 181–3. Дои:10.1038 / jid.1967.29. PMID  6020682.
52. Kühnert, B; Бирн, М; Simoni, M; Köpcke, W; Герсс, Дж; Леммниц, G; Nieschlag, E; _, _ (2005). «Замена тестостерона новым трансдермальным водно-спиртовым гелем, нанесенным на кожу мошонки или не мошонки: многоцентровое исследование». Европейский журнал эндокринологии. 153 (2): 317–326. Дои:10.1530 / eje.1.01964. ISSN  0804-4643. PMID  16061839.
53. Iyer, R .; Mok, S. F .; Савкович, С .; Тернер, Л .; Fraser, G .; Desai, R .; Джаядев, В .; Conway, A.J .; Хандельсман, Д. Дж. (2017). «Фармакокинетика крема тестостерона, нанесенного на кожу мошонки». Андрология. 5 (4): 725–731. Дои:10.1111 / andr.12357. ISSN  2047-2919. PMID  28334510.
54. Амано, Тошиясу; Ивамото, Теруаки; Сато, Ёсиказу; Имао, Тэцуя; Эрл, Кэролайн (2018). «Эффективность и безопасность мази с тестостероном короткого действия (Glowmin) для лечения гипогонадизма с поздним началом в соответствии с циркадным ритмом тестостерона». Стареющий мужчина. 21 (3): 170–175. Дои:10.1080/13685538.2018.1471129. ISSN  1368-5538.
55. Нидхэм С, Нидхэм С (2018). «Пример из практики: абсорбция крема тестостерона через мошонку». Int J Pharm Compd. 22 (6): 466–468. PMID  30384346.
56. Нишлаг, Эберхард (2015). «Актуальные темы замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом». Передовой опыт и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 29 (1): 77–90. Дои:10.1016 / j.beem.2014.09.008. ISSN  1521-690X. PMID  25617174.
57. Поттс Р.О., Лобо Р.А. (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические соображения для акушера-гинеколога». Акушер гинеколь. 105 (5, Pt 1): 953–61. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000161958.70059.db. PMID  15863530.
58. Дэвис, Сьюзан Р .; Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Сьюзан (26 июля 2012 г.). «Использование тестостерона у женщин». В Эберхарде Нишлаге; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение. Издательство Кембриджского университета. С. 494–516. Дои:10.1017 / CBO9781139003353.024. ISBN  978-1-107-01290-5.
59. Майя, Хьюго; Casoy, Хулио; Валенте, Хорхе (2009). «Заместительная терапия тестостероном в климактерическом периоде: преимущества помимо сексуальности». Гинекологическая эндокринология. 25 (1): 12–20. Дои:10.1080/09513590802360744. ISSN  0951-3590. PMID  19165658.
60. Патрик Дж. Каллиган; Роджер П. Голдберг (6 марта 2007 г.). Урогинекология в первичной медико-санитарной помощи. Springer Science & Business Media. С. 116–. ISBN  978-1-84628-167-9. Местный вагинальный тестостерон часто используется у женщин в пременопаузе в качестве первого шага в лечении сексуальной дисфункции и красного плоского лишая влагалища. Препараты Testosteorne для местного применения могут быть составлены в виде составов от 1% до 2% и должны применяться до 3 раз в неделю.
61. Максин А. Пападакис; Стивен Дж. Макфи; Майкл В. Рабоу (11 сентября 2017 г.). Текущая медицинская диагностика и лечение 2018, 57-е издание. McGraw-Hill Education. С. 1217–1218. ISBN  978-1-259-86149-9. Тестостерон также можно приготовить в виде крема, содержащего 1 мг / мл, с нанесением 1 мл на живот ежедневно. Вагинальный тестостерон - вариант для женщин в постменопаузе, которые не могут использовать системный или вагинальный эстроген из-за рака груди. Тестостерон 150–300 мкг / день вагинально, по-видимому, уменьшает сухость влагалища и диспареунию без повышения уровня системного эстрогена.
62. Джозеф Э. Пиццорно (2013). Учебник натуральной медицины. Elsevier Health Sciences. С. 1602–. ISBN  978-1-4377-2333-5. В настоящее время биоидентичный тестостерон можно получить только в аптеке, где готовят от 4 до 6 мг биоидентичного тестостерона, как правило, отдельно или вместе с биэстрогеном или триэстрогеном. Крем с тестостероном, нанесенный на область гениталий, можно использовать в качестве альтернативного метода доставки. Обычные рецепты составляют от 1 до 10 мг / г крема.
63. Morley, J.E .; Перри, Х. М. (2003). «Андрогены и женщины в период менопаузы и после нее». Журналы геронтологии, серия A: биологические и медицинские науки. 58 (5): M409 – M416. Дои:10.1093 / gerona / 58.5.M409. ISSN  1079-5006. PMID  12730248.
64. Роджерио А. Лобо; Дженнифер Келси; Роберт Маркус (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология. Академическая пресса. С. 455–. ISBN  978-0-08-053620-0.
65. Гамбург С, Рено Б., Буда М., Льюис Б.Д., Пуйоль Дж.Ф. (август 1958 г.). «Лечение тестостероном и выведение 17-кетостероидов. V. Введение тестостерона через прямую кишку». Акта Эндокринол. 28 (4): 529–36. Дои:10.1530 / acta.0.0280529. PMID  13570882.
66. Ааквааг, Асбьёрн; Фогт, Йорген Х. (1969). «Значения тестостерона в плазме при различных формах лечения тестостероном». Acta Endocrinologica. 60 (3): 537–542. Дои:10.1530 / acta.0.0600537. ISSN  0804-4643.
67. Nieschlag, E .; Cüppers, H.J .; Wiegelmann, W .; Wickings, E.J. (1976). «Биодоступность и эффект подавления ЛГ различных препаратов тестостерона у нормальных и гипогонадотропных мужчин». Гормональные исследования. 7 (3): 138–145. Дои:10.1159/000178721. ISSN  1423-0046. PMID  1002121.
68. Aakvaag A, Vogt JH (март 1969 г.). «Значения тестостерона в плазме при различных формах лечения тестостероном». Акта Эндокринол. 60 (3): 537–42. Дои:10.1530 / acta.0.0600537. PMID  5395873.
69. Концептуальная фармакология. Университеты Press. 2010. С. 8–. ISBN  978-81-7371-679-9.
70. Йунг С.Дж., Escalante CP, Гагель РФ (2009). Медицинское обслуживание онкологических больных. PMPH-США. С. 247–. ISBN  978-1-60795-008-0.
71. Моргенталер А., Траиш А.М. (февраль 2009 г.). «Изменение парадигмы тестостерона и рака простаты: модель насыщения и пределы андроген-зависимого роста». Евро. Урол. 55 (2): 310–20. Дои:10.1016 / j.eururo.2008.09.024. PMID  18838208.
72. Купер С.С., Перри П.Дж., Спаркс А.Е., МакИндо Дж. Х., Йейтс В. Р., Уильямс Р. Д. (февраль 1998 г.). «Влияние экзогенного тестостерона на объем предстательной железы, сывороточные и семенные уровни специфического антигена простаты у здоровых молодых мужчин». Дж. Урол. 159 (2): 441–3. Дои:10.1016 / s0022-5347 (01) 63944-2. PMID  9649259.
73. Бхасин С., Сторер Т.В., Берман Н., Каллегари С., Клевенджер Б., Филлипс Дж., Баннелл Т.Дж., Трикер Р., Ширази А., Касабури Р. (июль 1996 г.). «Влияние супрафизиологических доз тестостерона на размер и силу мышц у нормальных мужчин». N. Engl. J. Med. 335 (1): 1–7. Дои:10.1056 / NEJM199607043350101. PMID  8637535.
74. Гамбургер, Кристиан (1952). «Экскреция 17-кетостероидов и способы введения препаратов тестостерона». Симпозиум Фонда Ciba - Введение стероидных гормонов (Книга II коллоквиумов по эндокринологии, том 3). Симпозиумы Фонда Новартис. С. 304–322. Дои:10.1002 / 9780470715154.ch7. ISBN  9780470715154. ISSN  1935-4657.
75. Аль-Футаиси А.М., Аль-Заквани И.С., Альмахрези А.М., Моррис Д. (декабрь 2006 г.). «Подкожное введение тестостерона. Отчет о пилотном исследовании». Saudi Med J. 27 (12): 1843–6. PMID  17143361.
76. Дойч МБ, Бхакри В., Кубичек К. (2015). «Влияние лечения кросс-полыми гормонами на трансгендерных женщин и мужчин». Акушер гинеколь. 125 (3): 605–10. Дои:10.1097 / AOG.0000000000000692. ЧВК  4442681. PMID  25730222.
77. Олсон Дж., Шрагер С.М., Кларк Л.Ф., Данлап С.Л., Белцер М. (сентябрь 2014 г.). «Подкожный тестостерон: эффективный механизм доставки для маскулинизации молодых трансгендерных мужчин». ЛГБТ Здоровье. 1 (3): 165–7. Дои:10.1089 / lgbt.2014.0018. PMID  26789709.
78. Спратт Д.И., Стюарт II, Сэвидж С., Крейг В., Спак Н.П., Чендлер Д.В., Спратт Л.В., Эймике Т., Ольшан Дж.С. (июль 2017 г.). «Подкожная инъекция тестостерона является эффективной и предпочтительной альтернативой внутримышечной инъекции: демонстрация на трансгендерных пациентах от женщины к мужчине». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 102 (7): 2349–2355. Дои:10.1210 / jc.2017-00359. PMID  28379417.
79. МакФарланд Дж, Крейг В., Кларк Нью-Джерси, Спратт Д.И. (август 2017 г.). «Концентрации тестостерона в сыворотке остаются стабильными между инъекциями у пациентов, получающих подкожный тестостерон». Журнал эндокринного общества. 1 (8): 1095–1103. Дои:10.1210 / js.2017-00148. ЧВК  5686655. PMID  29264562.
80. Уилсон Д.М., Кианг Т.К., Энсом М.Х. (март 2018 г.). «Фармакокинетика, безопасность и приемлемость для пациентов подкожных и внутримышечных инъекций тестостерона для терапии, подтверждающей гендер: пилотное исследование». Am J Health Syst Pharm. 75 (6): 351–358. Дои:10.2146 / ajhp170160. PMID  29367424.
81. Сингх Г.К., Тернер Л., Десаи Р., Хименес М., Хандельсман DJ (июль 2014 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое исследование подкожной инъекции депо деканоата нандролона с использованием отбора проб сухих пятен крови в сочетании с тандемными масс-спектрометрическими анализами жидкостной хроматографии при сверхвысоком давлении». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (7): 2592–8. Дои:10.1210 / jc.2014-1243. PMID  24684468.
82. Бхасин С. (13 февраля 1996 г.). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: текущее состояние и перспективы на будущее. Джон Вили и сыновья. С. 462–. ISBN  978-0-471-13320-9.
83. Кумар П., Кларк М.Л. (4 июня 2012 г.). Клиническая медицина Кумара и Кларка. Elsevier Health Sciences. С. 976–. ISBN  978-0-7020-5304-7.
84. Карч С.Б. (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание. CRC Press. С. 700–. ISBN  978-1-4200-0346-8.
85. Wecker L, Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1 апреля 2009 г.). Фармакология человека Броди. Elsevier Health Sciences. С. 468–469. ISBN  978-0-323-07575-6.
86. Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1116, 1119, 1183. ISBN  978-0-7817-1750-2. В архиве с оригинала от 28 июня 2014 г.
87. Thieme D, Hemmersbach P (18 декабря 2009 г.). Допинг в спорте. Springer Science & Business Media. С. 53–. ISBN  978-3-540-79088-4.
88. Карч С.Б., барабанщик О. (26 декабря 2001 г.). Патология злоупотребления наркотиками Карча (третье изд.). CRC Press. С. 486–. ISBN  978-1-4200-4211-5.
89. А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 450–. ISBN  978-3-642-96158-8.

дальнейшее чтение

• Behre, Hermann M .; Нишлаг, Эберхард; Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Сьюзан (26 июля 2012 г.). «Препараты тестостерона для клинического применения у мужчин». В Эберхарде Нишлаге; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (ред.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение. Издательство Кембриджского университета. С. 309–335. Дои:10.1017 / CBO9781139003353.016. ISBN  978-1-107-01290-5.
• Byrne, M.M .; Нишлаг, Э. (2017). «Андрогены: фармакологическое использование и злоупотребление». Дои:10.1016 / B978-0-12-809324-5.03356-3.