Тамибаротен - Tamibarotene

Тамибаротен
Тамибаротен2DACS.svg
Имена
Название ИЮПАК
4 - [(1,1,4,4-тетраметилтетралин-6-ил) карбамоил] бензойная кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
3564473
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
UNII
Характеристики
C22ЧАС25NО3
Молярная масса351.446 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Тамибаротен (имя бренда: Амнолаке), также называемая ретинобензойной кислотой, перорально активна, синтетическая ретиноид, разработан для преодоления полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) сопротивление, с потенциалом противоопухолевый деятельность против острый промиелоцитарный лейкоз (APL).[1] В настоящее время он продается только в Японии, и первые испытания показали, что он лучше переносится, чем ATRA.[2] Это также было исследовано как возможное лечение Болезнь Альцгеймера, множественная миелома и болезнь Крона.[2][3]

Синтез

Тамибаротен (7) на основе тетралина был протестирован как средство для лечения лейкемии.

Tamibarotene synth.png

Реакция диола (1) с хлористым водородом дает соответствующее дихлорпроизводное (2). Опосредованное хлоридом алюминия алкилирование ацетанилида дихлоридом по Фриделю – Крафтсу дает тетралин (3). Основной гидролиз приводит к первичному амину (4). Ацилирование первичной аминогруппы полуэфиром полуэфира хлорангидрида терефталевой кислоты (5) приводит к амиду (6). Затем основной гидролиз сложноэфирной группы приводит к (7).[4]

Рекомендации

  1. ^ «Тамибаротен: AM 80, ретинобензойная кислота, Тамибаро». Лекарства в исследованиях и разработках. 5 (6): 359–62. 2004. Дои:10.2165/00126839-200405060-00010. PMID  15563242.
  2. ^ а б Мивако, я; Кагечика, Х (август 2007 г.). «Тамибаротен». Наркотики сегодня (Barc). 43 (8): 563–568. Дои:10.1358 / dot.2007.43.8.1072615. PMID  17925887.
  3. ^ Fukasawa, H; Накагоми, М; Ямагата, н. Кацуки, H; Кавахара, К; Китаока, К; Мики, Т; Шудо, К. (2012). «Тамибаротен: ретиноидный препарат-кандидат от болезни Альцгеймера» (PDF). Биологический и фармацевтический бюллетень. 35 (8): 1206–1212. Дои:10.1248 / bpb.b12-00314. PMID  22863914.
  4. ^ Ю. Хамада, И. Ямада, М. Уэнака, Т. Саката, Патент США 5214202 (1993).