Кроцетин - Crocetin

Кроцетин[1]
Скелетная формула кроцетина
Мяч и клюшка из кроцетина
Имена
Название ИЮПАК
(2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E) -2,6,11,15-Тетраметилгексадека-2,4,6,8,10,12,14-гептаендиовая кислота[2]
Другие имена
8,8'-диапокаротендиовая кислота;[1] Транскроцетинат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
3DMet
1715455
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.044.265 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 248-708-0
КЕГГ
MeSHкроцетин
UNII
Характеристики
C20ЧАС24О4
Молярная масса328.408 г · моль−1
ВнешностьКрасные кристаллы
Температура плавления 285 ° С (545 ° F, 558 К)
бревно п4.312
Кислотность (пKа)4.39
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Кроцетин это естественный апокаротиноид дикарбоновая кислота что находится в крокус цветок и Гардения жасминоидная[3] (фрукты). Он образует кристаллы кирпично-красного цвета с температурой плавления 285 ° C.

Химическая структура кроцетина составляет центральное ядро кроцин, соединение, отвечающее за цвет шафран.

Клеточные исследования

Кроцин и кроцетин могут обеспечить нейрозащита у крыс за счет снижения производства различных нейротоксичных молекул, на основе исследования клеток in vitro.[4]

Физиологические эффекты

Исследование, проведенное в 2009 году с участием 14 человек, показало, что пероральный прием кроцетина может уменьшить последствия физической усталости у здоровых мужчин.[5]

В пилотном исследовании 2010 года изучалось влияние кроцетина на сон. Клиническое испытание включало двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание с участием 21 здорового взрослого мужчины с легкими нарушениями сна. Он пришел к выводу, что кроцетин может (p = 0,025) способствовать улучшению качества сна.[6]

В высоких концентрациях обладает защитным действием от повреждения сетчатки. in vitro и in vivo.[7]

Транскроцетинат натрия

В натрий соль кроцетина, транскроцетината натрия (ГОСТИНИЦА, также известный как транс-кроцетинат натрия или TSC) представляет собой экспериментальный препарат, который увеличивает движение кислород из красные кровяные тельца в гипоксический (кислородно-голодные) ткани.[8] Транскроцетинат натрия относится к группе веществ, известных как биполярные транскаротиноидные соли, которые составляют подкласс соединения, способствующие диффузии кислорода.[9] Транскроцетинат натрия был одним из первых обнаруженных таких соединений.[8][10]

Транскроцетинат натрия

Транскроцетинат натрия можно получить реакцией шафран с едкий натр и извлечение соль транскроцетина изомер из раствора.[10] Джон Л. Гейнер и его коллеги исследовали эффекты транскроцетината натрия на животных моделях.[10][11] Они обнаружили, что препарат может обратить вспять потенциально смертельное снижение артериального давления, вызванное потерей больших объемов крови в тяжелых случаях. кровоизлияние, и тем самым улучшить выживаемость.[11]

Ранние исследования транскроцетината натрия показали, что он имеет потенциальное применение в медицина поля боя, в частности, в лечении многих боевых потерь с геморрагический шок.[8][11] Дополнительные исследования, проведенные на животных моделях и в клинических испытаниях на людях, показали, что транскроцетинат натрия может оказаться полезным при лечении различных состояний, связанных с гипоксия и ишемия (недостаток кислорода, поступающего в ткани, обычно из-за нарушения работы кровеносной системы), в том числе рак, инфаркт миокарда (сердечный приступ) и Инсульт.[8][9][12][13][14]

Транскроцетинат натрия показал многообещающую эффективность в восстановлении уровня кислорода в тканях и улучшении способности ходить в клинических испытаниях пациентов с заболевание периферических артерий (ПАД)[13] при котором снижение доставки богатой кислородом крови к тканям может вызвать сильную боль в ногах и ухудшить подвижность. Препарат также исследуется в клинических испытаниях, спонсируемых разработчиком препарата. Диффузионные фармацевтические препараты для потенциального использования в качестве радиосенсибилизатор, увеличивая восприимчивость гипоксические раковые клетки к радиационная терапия у пациентов с формой рака мозга, известной как глиобластома.[14] Препарат в настоящее время исследуется на предмет его возможного использования для улучшения оксигенации пациентов с COVID-19 с риском развития полиорганной недостаточности из-за тяжелой респираторной недостаточности.[15]

Механизм действия

Подобно другим соединения, способствующие диффузии кислорода, транскроцетинат натрия, по-видимому, улучшает оксигенацию гипоксических тканей за счет гидрофобный воздействие на молекулы воды в плазма крови и тем самым увеличивая водородная связь между молекулами воды.[16] Это, в свою очередь, приводит к тому, что общая организация молекул воды в плазме становится более структурированной, что облегчает диффузию кислорода через плазму и способствует перемещению кислорода в ткани.[16][17][18]

Было обнаружено, что транс-кроцетин действует как Антагонист рецептора NMDA с высоким близость, и был замешан в психоактивность шафрана.[19][20][21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Индекс Merck, 11-е издание, 2592
  2. ^ CID 5281232 из PubChem
  3. ^ Умигай Н., Мураками К., Улит М.В. и др. (Май 2011 г.). «Фармакокинетический профиль кроцетина у здоровых взрослых людей-добровольцев после однократного перорального приема». Фитомедицина. 18 (7): 575–8. Дои:10.1016 / j.phymed.2010.10.019. PMID  21112749.
  4. ^ Нам К.Н., Пак Й.М., Юнг Х.Дж., Ли Дж.Й., Мин Б.Д., Пак Су, Юнг В.С., Чо КХ, Пак Дж.Х., Кан И, Хонг Дж.В., Ли Э.Х. (2010). «Противовоспалительные эффекты кроцина и кроцетина в микроглиальных клетках головного мозга крысы». Европейский журнал фармакологии. 648 (1–3): 110–6. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.09.003. PMID  20854811.
  5. ^ Мизума Х., Танака М, Нодзаки С., Мизуно К., Тахара Т, Атака С., Сугино Т, Шираи Т, Каджимото Й, Курацунэ Х, Кадзимото О, Ватанабэ Y (март 2009 г.). «Ежедневный пероральный прием кроцетина снижает физическую усталость у людей». Исследования питания. 29 (3): 145–50. Дои:10.1016 / j.nutres.2009.02.003. PMID  19358927.
  6. ^ Курацунэ Х., Умигай Н., Такено Р., Каджимото Й., Накано Т. (сентябрь 2010 г.). "Эффект кроцетина от Гардения жасминоидная Эллис о сне: экспериментальное исследование ». Фитомедицина. 17 (11): 840–3. Дои:10.1016 / j.phymed.2010.03.025. PMID  20537515.
  7. ^ Ямаути, М; Цурума, К; Имаи, S; Наканиши, Т; Умигай, н. Симадзава, М; Хара, Х (2011). «Кроцетин предотвращает дегенерацию сетчатки, вызванную стрессами окислительного и эндоплазматического ретикулума, путем ингибирования активности каспазы». Европейский журнал фармакологии. 650 (1): 110–9. Дои:10.1016 / j.ejphar.2010.09.081. PMID  20951131.
  8. ^ а б c d Гейнер, Дж (2008). «Транс-кроцетинат натрия для лечения гипоксии / ишемии». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 17 (6): 917–924. Дои:10.1517/13543784.17.6.917. PMID  18491992.
  9. ^ а б Патент США 8,206,751, Гейнер Дж., «Новый класс терапевтических средств, которые усиливают диффузию малых молекул», опубликовано 30 апреля 2009 г. 
  10. ^ а б c Патент США 6,060,511, Gainer J, "Транс-кроцетинат натрия, способы его получения и способы его использования", выпущенный 9 мая 2000 г. 
  11. ^ а б c Giassi L; и другие. (2001). «Транс-кроцетинат натрия восстанавливает кровяное давление, частоту сердечных сокращений и лактат плазмы после геморрагического шока». Журнал травм, травм, инфекций и интенсивной терапии. 51 (5): 932–938. Дои:10.1097/00005373-200111000-00018. PMID  11706343.
  12. ^ Лапчак П. (2010). «Профиль эффективности и безопасности каротиноида транс-кроцетината натрия, вводимого кроликам после множественных инфарктов ишемических инсультов: исследование комбинированной терапии с тканевым активатором плазминогена». Исследование мозга. 1309: 136–145. Дои:10.1016 / j.brainres.2009.10.067. PMID  19891959. S2CID  25369069.
  13. ^ а б Mohler E; и другие. (2010). «Оценка безопасности транс-кроцетината натрия и эффективности физических упражнений у пациентов с заболеванием периферических артерий и перемежающейся хромотой». Сосудистая медицина. 16 (5): 346–352. Дои:10.1177 / 1358863X11422742. ЧВК  4182020. PMID  22003000.
  14. ^ а б «Исследование безопасности и эффективности транс-кроцетината натрия (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом при впервые диагностированной глиобластоме (GBM)». ClinicalTrials.gov. Ноябрь 2011 г.. Получено 18 сентября 2012.
  15. ^ «Diffusion Pharmaceuticals объявляет об ускоренном пересмотре FDA плана клинических разработок TSC для лечения пациентов с COVID-19 с ОРДС». Diffusion Pharmaceuticals. 5 мая 2020. Получено 25 мая, 2020.
  16. ^ а б Стеннетт а; и другие. (2006). «Транс-кроцетинат натрия и усиление диффузии». Журнал физической химии B. 110 (37): 18078–18080. Дои:10.1021 / jp064308 +. PMID  16970413.
  17. ^ Laidig, K.E .; Дж. Л. Гейнер; В. Даггетт (1998). «Изменение диффузии в биологических растворах путем изменения структуры и динамики раствора». Журнал Американского химического общества. 120 (36): 9394–9395. Дои:10.1021 / ja981656j.
  18. ^ Manabe H; и другие. (2010). «Защита от очагового ишемического поражения мозга транс-кроцетинатом натрия». Журнал нейрохирургии. 113 (4): 802–809. Дои:10.3171 / 2009.10.JNS09562. ЧВК  3380430. PMID  19961314.
  19. ^ Бергер Ф, Хензель А, Нибер К. (2011). «Экстракт шафрана и транс-кроцетин ингибируют глутаматергическую синаптическую передачу в срезах коркового мозга крысы». Неврология. 180: 238–47. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2011.02.037. PMID  21352900. S2CID  23525322.
  20. ^ Лаутеншлегер М, Лехтенберг М, Сендкер Дж, Хенсель А (2014). «Эффективный протокол выделения вторичных метаболитов из шафрана: полупрепаративная подготовка кроцина-1 и транскроцетина». Фитотерапия. 92: 290–5. Дои:10.1016 / j.fitote.2013.11.014. PMID  24321578.
  21. ^ Lautenschläger M, Sendker J, Hüwel S, Galla HJ, Brandt S, Düfer M, Riehemann K, Hensel A (2015). «Кишечное образование транскроцетина из экстракта шафрана (Crocus sativus L.) и проникновение in vitro через кишечный и гематоэнцефалический барьер». Фитомедицина. 22 (1): 36–44. Дои:10.1016 / j.phymed.2014.10.009. PMID  25636868.