Белок C7 - C7 protein

Белок C7 является спроектированный белок цинковых пальцев на основе мышиного ZFP, Zif268 и обнаружил Ву и другие. в 1994 г. (опубликовано в 1995 г.). Он разделяет то же самое цинковый палец 2 и цинковый палец 3 Zif268, но отличается последовательностью пальца 1. Он также имеет одну и ту же ДНК-мишень, 5'-GCGTGGGCG-3 '.

Общие последовательности в однобуквенные коды аминокислот пальцев 2 и 3 - это RSD-H-LTT и RAD-E-RKR (позиции с -1 по 6 в альфа-спирали).

Цинковый палец 1 имеет последовательность KSA-D-LKR, которая обеспечивает 13-кратное увеличение сродства к целевой последовательности всего ZFP по сравнению с Zif268.

Он используется в исследованиях цинкового пальца, в которых аминокислотная последовательность пальца 2 изменяется для определения соответствующей последовательности для нацеливания на данный трехнуклеотидный сайт-мишень. Вариант C7, C7.GAT предпочтительнее, так как в нем отсутствует аспарагиновая кислота Остаток присутствует в пальце 3 C7 и, как известно, вызывает явление, называемое «перекрытием целевых сайтов». В этом случае перекрытие целевого сайта является результатом того, что остаток аспарагиновой кислоты образует водородную связь с N4 основания цитозина (в противоположной цепи), спаренного с гуанином в субсайте пальца 2. Он также может образовывать ту же водородную связь с основанием аденина в паре с тимином. Это перекрытие сайтов-мишеней может диктовать присутствие остатка цитозина или аденина в качестве 3'-нуклеотида в субсайте пальца 2, что неприемлемо при поиске последовательностей-мишеней, содержащих другой нуклеотид в этом положении.

Рекомендации

  • Ву Х, Ян В.П., Барбас С.Ф. (январь 1995 г.). «Создание цинковых пальцев путем селекции: к терапевтическому применению». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 92 (2): 344–8. Дои:10.1073 / пнас.92.2.344. ЧВК  42736. PMID  7831288.