N-Myc - N-Myc - Wikipedia

MYCN
Идентификаторы
Псевдонимы	MYCN, MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, v-myc, гомолог вирусного онкогена птичьего миелоцитоматоза, полученный из нейробластомы, протоонкоген MYCN, фактор транскрипции bHLH
Внешние идентификаторы	OMIM: 164840 MGI: 97357 ГомолоГен: 3922 Генные карты: MYCN
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 2 (человек)[1] Группа 2п24.3 Начинать 15,940,550 бп[1] Конец 15,947,007 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 12 (мышь)[2] Группа 12 A1.1 | 12 6,14 см Начинать 12,936,093 бп[2] Конец 12,941,914 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • активность димеризации белков • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • GO: 0001948 связывание с белками • GO: 0000980 Связывание ДНК, специфичное для последовательности цис-регуляторной области РНК-полимеразы II • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Активность ДНК-связывающего активатора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • связывание киназы • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • хроматин • ядро клетки • ядрышко Биологический процесс • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • транскрипция, ДНК-шаблон • положительная регуляция экспрессии генов • отрицательная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция продукции miRNA, участвующих в подавлении генов с помощью miRNA • транскрипция с промотора РНК-полимеразы II • уплотнение хряща • положительная регуляция пролиферации мезенхимальных клеток • положительное регулирование пролиферации клеток • положительное регулирование гибели клеток • развитие легких • морфогенез эмбрионального пальца • регуляция дифференцировки слуховых рецепторных клеток • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • морфогенез эмбриональной скелетной системы • отрицательная регуляция дифференцировки астроцитов • морфогенез ветвления эпителиальной трубки • отрицательная регуляция метаболического процесса активных форм кислорода Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4613	18109
Ансамбль	ENSG00000134323	ENSMUSG00000037169
UniProt	P04198	P03966
RefSeq (мРНК)	NM_005378 NM_001293228 NM_001293231 NM_001293233	NM_008709
RefSeq (белок)	NP_001280157 NP_001280160 NP_001280162 NP_005369	NP_032735
Расположение (UCSC)	Chr 2: 15.94 - 15.95 Мб	Chr 12: 12.94 - 12.94 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Протоонкоген N-myc также известный как N-Myc или же основной белок спираль-петля-спираль 37 (bHLHe37), является белок что у людей кодируется MYCN ген.

Функция

В MYCN ген является членом семейства MYC факторы транскрипции и кодирует белок с основной спиралью-петлей-спиралью (bHLH ) домен. Этот белок находится в ядре клетки и должен димеризоваться с другим белком bHLH для связывания ДНК.^[5] N-Myc сильно экспрессируется в мозге плода и имеет решающее значение для нормального развития мозга.^[6]

В MYCN ген имеет антисмысловую РНК, N-cym или МИКНОС, транскрибируется с противоположной цепи, которая может транслироваться с образованием белкового продукта.^[7] N-Myc и МИКНОС совместно регулируются как при нормальном развитии, так и в опухолевых клетках, поэтому возможно, что эти два транскрипта функционально связаны.^[8] Было показано, что антисмысловая РНК кодирует белок, названный NCYM, который возник de novo и специфичен для человека и шимпанзе. Этот белок NCYM ингибирует GSK3b и, таким образом, предотвращает деградацию MYCN. Трансгенные мыши, несущие пару MYCN / NCYM человека, часто демонстрируют нейробластомы с отдаленными метастазами, которые нетипичны для нормальных мышей. Таким образом, NCYM представляет собой редкий пример гена de novo, который приобрел молекулярную функцию и играет важную роль в онкогенезе.^[9]

Клиническое значение

Амплификация и сверхэкспрессия N-Myc могут привести к онкогенезу. Избыток N-Myc связан с множеством опухолей, в первую очередь нейробластомы где пациенты с амплификацией гена N-Myc, как правило, имеют плохие результаты.^[10][11][12] MYCN также может быть активирован при нейробластоме и других формах рака посредством соматической мутации.^[13]

Взаимодействия

N-Myc было показано взаимодействовать с МАКСИМУМ.^[14][15]

N-Myc также стабилизируется Аврора А что защищает его от деградации.^[16] Лекарства, нацеленные на это взаимодействие, находятся в стадии разработки и предназначены для изменения конформации Аврора А. Конформационное изменение в Аврора А приводит к высвобождению N-Myc, который затем разлагается в убиквитин -зависимая манера.^[17]

Будучи независимым от взаимодействия MYCN / MAX, MYCN также является ко-регулятором транскрипции р53 в нейробластоме, амплифицированной MYCN.^{[нужна цитата ]} MYCN изменяет транскрипцию генов-мишеней p53, которые регулируют реакции апоптоза и репарацию повреждений ДНК в клеточном цикле. Это взаимодействие MYCN-p53 происходит за счет исключительного связывания MYCN с C-концевыми доменами тетрамерного p53. В качестве посттрансляционной модификации связывание MYCN с С-концевыми доменами тетрамерного р53 влияет на селективность промотора р53 и препятствует связыванию других кофакторов с этой областью.^[18]

Смотрите также

• Мой с

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134323 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037169 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: вирусный онкоген, связанный с миелоцитоматозом MYCN v-myc, полученный из нейробластомы (птичий)».
6. Knoepfler PS, Cheng PF, Eisenman RN (2002). «N-myc необходим во время нейрогенеза для быстрого роста популяций клеток-предшественников и ингибирования дифференцировки нейронов». Genes Dev. 16 (20): 2699–712. Дои:10.1101 / gad.1021202. ЧВК  187459. PMID  12381668.
7. Армстронг BC, Кристал GW (1992). «Выделение и характеристика комплементарной ДНК для N-cym, гена, кодируемого нитью ДНК, противоположной N-myc». Рост клеток отличается. 3 (6): 385–90. PMID  1419902.
8. «Противоположная цепь MYCN / антисмысловая РНК [Homo sapiens]». База данных Entrez Gene. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
9. Suenaga Y, Islam SM, Alagu J, Kaneko Y, Kato M, Tanaka Y, Kawana H, Hossain S, Matsumoto D, Yamamoto M, Shoji W, Itami M, Shibata T, Nakamura Y, Ohira M, Haraguchi S, Takatori A , Накагавара А (2014). «NCYM, цис-антисмысловой ген MYCN, кодирует развитый белок De Novo, который ингибирует GSK3β, что приводит к стабилизации MYCN в нейробластомах человека». PLOS Genetics. 10 (1): e1003996. Дои:10.1371 / journal.pgen.1003996. ЧВК  3879166. PMID  24391509.
10. Cheng JM, Hiemstra JL, Schneider SS, Naumova A, Cheung NK, Cohn SL, Diller L, Sapienza C, Brodeur GM (июнь 1993 г.). «Предпочтительная амплификация отцовского аллеля гена N-myc в нейробластомах человека». Nat. Genet. 4 (2): 191–4. Дои:10.1038 / ng0693-191. PMID  8102299. S2CID  1620573.
11. Эмануэль Б.С., Балабан Г., Бойд Дж. П., Гроссман А., Негиши М., Пармитер А., Глик М.С. (1985). «Амплификация N-myc в нескольких областях с однородным окрашиванием в двух нейробластомах человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 82 (11): 3736–40. Bibcode:1985PNAS ... 82.3736E. Дои:10.1073 / pnas.82.11.3736. ЧВК  397862. PMID  2582423.
12. Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M, Varmus HE, Bishop JM (1984). «Амплификация N-myc в нелеченых нейробластомах человека коррелирует с запущенной стадией заболевания». Наука. 224 (4653): 1121–4. Bibcode:1984Научный ... 224.1121Б. Дои:10.1126 / science.6719137. PMID  6719137.
13. Пью Т.Дж., Морозова О., Аттье Э.Ф., Асгарзаде С., Вей Дж.С., Оклер Д. и др. (Март 2013 г.). «Генетический ландшафт нейробластомы высокого риска» (PDF). Природа Генетика. 45 (3): 279–84. Дои:10,1038 / нг.2529. ЧВК  3682833. PMID  23334666.
14. Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н. (март 1991 г.). «Макс: белок застежки-молнии спираль-петля-спираль, который образует специфичный для последовательности ДНК-связывающий комплекс с Myc». Наука. 251 (4998): 1211–7. Bibcode:1991Научный ... 251.1211B. Дои:10.1126 / science.2006410. PMID  2006410.
15. Фитцджеральд М.Дж., Арсура М., Беллас Р.Э., Ян В., Ву М., Чин Л., Манн К.К., ДеПиньо Р.А., Соненшейн Г.Е. (апрель 1999 г.). «Дифференциальные эффекты широко выраженного варианта сплайсинга dMax Max на E-box против регуляции c-Myc, опосредованной инициаторным элементом». Онкоген. 18 (15): 2489–98. Дои:10.1038 / sj.onc.1202611. PMID  10229200.
16. Отто Т., Хорн С., Брокманн М., Эйлерс Ю., Шюттрампф Л., Попов Н., Кенни А.М., Шульте Дж. Х., Бейерсберген Р., Кристиансен Н., Бервангер Б., Эйлерс М. (январь 2009 г.). «Стабилизация N-Myc является важной функцией Aurora A в нейробластоме человека». Раковая клетка. 15 (1): 67–78. Дои:10.1016 / j.ccr.2008.12.005. PMID  19111882.
17. Густафсон В. К., Мейеровиц Дж. Г., Некриц Е. А., Чен Дж., Бенес С., Чаррон Е., Саймондс Е. Ф., Сигер Р., Маттай К. К., Герц Н. Т., Эйлерс М., Шокат К. М., Вайс В. А. (27 августа 2014 г.) «Применение MYCN через аллостерический переход в Aurora Kinase A.» Раковая клетка. 26 (3): 414–27. Дои:10.1016 / j.ccr.2014.07.015. ЧВК  4160413. PMID  25175806.
18. Гу Б, Чжу WG (2012). «Просмотрите сеть посттрансляционных модификаций регуляции p53». Международный журнал биологических наук. 8 (5): 672–84. Дои:10.7150 / ijbs.4283. ЧВК  3354625. PMID  22606048.

дальнейшее чтение

• Люшер Б (2001). «Функция и регуляция факторов транскрипции сети Myc / Max / Mad». Ген. 277 (1–2): 1–14. Дои:10.1016 / S0378-1119 (01) 00697-7. PMID  11602341.
• Хагивара Т., Накая К., Накамура Ю., Накадзима Н., Нисимура С., Тая Ю. (1992). «Специфическое фосфорилирование кислой центральной области белка N-myc казеинкиназой II». Евро. J. Biochem. 209 (3): 945–50. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1992.tb17367.x. PMID  1425701.
• Fougerousse F, Meloni R, Roudaut C, Beckmann JS (1992). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в псевдогене альфа-1 гемоглобина человека (HBAP1)». Нуклеиновые кислоты Res. 20 (5): 1165. Дои:10.1093 / nar / 20.5.1165. ЧВК  312136. PMID  1549498.
• Кристал GW, Армстронг BC, Бэтти JF (1990). «N-myc мРНК образует дуплекс РНК-РНК с эндогенными антисмысловыми транскриптами». Мол. Клетка. Биол. 10 (8): 4180–91. Дои:10.1128 / mcb.10.8.4180. ЧВК  360949. PMID  1695323.
• Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н. (1991). «Макс: белок застежки-молнии спираль-петля-спираль, который образует специфичный для последовательности ДНК-связывающий комплекс с Myc». Наука. 251 (4998): 1211–7. Bibcode:1991Научный ... 251.1211B. Дои:10.1126 / science.2006410. PMID  2006410.
• Эмануэль Б.С., Балабан Г., Бойд Дж. П., Гроссман А., Негиши М., Пармитер А., Глик М.С. (1985). «Амплификация N-myc в нескольких областях с однородным окрашиванием в двух нейробластомах человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 82 (11): 3736–40. Bibcode:1985PNAS ... 82.3736E. Дои:10.1073 / pnas.82.11.3736. ЧВК  397862. PMID  2582423.
• Ибсон JM, Rabbitts PH (1988). «Последовательность гена N-myc зародышевой линии и амплификация как механизм активации». Онкоген. 2 (4): 399–402. PMID  2834684.
• Стэнтон Л. В., Шваб М., Епископ Дж. М. (1986). «Нуклеотидная последовательность гена N-myc человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (6): 1772–6. Bibcode:1986ПНАС ... 83.1772С. Дои:10.1073 / пнас.83.6.1772. ЧВК  323166. PMID  2869488.
• Мичич Р. В., Мелера П. В. (1985). «Нуклеотидная последовательность 3 'экзона гена N-myc человека». Нуклеиновые кислоты Res. 13 (7): 2545–58. Дои:10.1093 / nar / 13.7.2545. ЧВК  341174. PMID  2987858.
• Slamon DJ, Boone TC, Seeger RC, Keith DE, Chazin V, Lee HC, Souza LM (1986). «Идентификация и характеристика белка, кодируемого онкогеном N-myc человека». Наука. 232 (4751): 768–72. Bibcode:1986Sci ... 232..768S. Дои:10.1126 / science.3008339. PMID  3008339.
• Гарсон Дж. А., ван ден Берге Дж. А., Кемсхед Дж. Т. (1987). «Новый неизотопный метод гибридизации in situ обнаруживает небольшие (1 Кб) уникальные последовательности в хромосомах человека с обычным G-диапазоном: точное картирование генов N-myc и бета-NGF». Нуклеиновые кислоты Res. 15 (12): 4761–70. Дои:10.1093 / nar / 15.12.4761. ЧВК  305916. PMID  3299258.
• Стэнтон Л. В., Епископ Дж. М. (1988). «Альтернативный процессинг РНК, транскрибируемой с NMYC». Мол. Клетка. Биол. 7 (12): 4266–72. Дои:10.1128 / mcb.7.12.4266. ЧВК  368108. PMID  3437890.
• Коль NE, Legouy E, DePinho RA, Nisen PD, Smith RK, Gee CE, Alt FW (1986). «Человеческий N-myc по организации и нуклеотидной последовательности тесно связан с c-myc». Природа. 319 (6048): 73–7. Bibcode:1986Натура.319 ... 73К. Дои:10.1038 / 319073a0. PMID  3510398. S2CID  4344361.
• Грейди Э. Ф., Шваб М., Розенау В. (1987). «Экспрессия N-myc и c-src во время развития человеческого мозга плода». Рак Res. 47 (11): 2931–6. PMID  3552210.
• Рамзи Г., Стэнтон Л., Шваб М., Епископ Дж. М. (1987). «Человеческий протоонкоген N-myc кодирует ядерные белки, связывающие ДНК». Мол. Клетка. Биол. 6 (12): 4450–7. Дои:10.1128 / mcb.6.12.4450. ЧВК  367228. PMID  3796607.
• Brodeur GM, Seeger RC (1986). «Амплификация генов в нейробластомах человека: основные механизмы и клинические последствия». Рак Генет. Цитогенет. 19 (1–2): 101–11. Дои:10.1016/0165-4608(86)90377-8. PMID  3940169.
• Канда Н., Шрек Р., Альт Ф, Брунс Г., Балтимор Д., Латт С. (1983). «Выделение амплифицированных последовательностей ДНК из клеток нейробластомы человека IMR-32: облегчение с помощью флуоресцентной сортировки потоков метафазных хромосом». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 80 (13): 4069–73. Bibcode:1983PNAS ... 80,4069K. Дои:10.1073 / pnas.80.13.4069. ЧВК  394202. PMID  6575396.
• Шваб М., Вармус Х.Э., Епископ Дж. М., Гжещик К. Х., Нейлор С. Л., Сакагучи А. Ю., Бродер Г., Трент Дж. (1984). «Локализация хромосом в нормальных клетках человека и нейробластомах гена, относящегося к c-myc». Природа. 308 (5956): 288–91. Bibcode:1984Натура.308..288С. Дои:10.1038 / 308288a0. PMID  6700732. S2CID  4333762.

внешняя ссылка

• MYCN + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.