Метиленовый синий - Methylene blue

Не путать с метиловый синий, новый метиленовый синий, или же метиловый фиолетовый.
Метиленовый синий
Метиленовый синий-2d-skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияУрелин синий, Provayblue, Proveblue, другие[1][2]
Другие именаCI 52015, базовый синий 9[3]
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: X (Противопоказано)[4]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Лекарство Rx-only[4]
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспадаОт 5 до 24 часов[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.469 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС18ClN3S
Молярная масса319.85 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Метиленовый синий, также известный как метилтиониния хлорид, это лекарство и краситель.[4] В качестве лекарства он в основном используется для лечения метгемоглобинемия.[4][2] В частности, он используется для лечения уровней метгемоглобина, превышающих 30%, или для лечения симптомов, несмотря на кислородная терапия.[2] Ранее он использовался для отравление цианидом и инфекция мочеиспускательного канала, но это использование больше не рекомендуется.[4] Обычно это дается инъекция в вену.[4]

Общие побочные эффекты включают головную боль, рвоту, спутанность сознания, одышку и высокое кровяное давление.[4] Другие побочные эффекты включают: серотониновый синдром, распад красных кровяных телец, и аллергические реакции.[4] Часто при употреблении моча, пот и стул окрашиваются в зеленый цвет.[2] При использовании во время беременность может нанести вред ребенку, не использовать его при метгемоглобинемии, вероятно, более опасно.[4][2] Метиленовый синий - это тиазиновый краситель.[4] Он работает путем преобразования трехвалентное железо в гемоглобин к двухвалентное железо.[2]

Метиленовый синий был впервые получен в 1876 г. Генрих Каро.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] В США флакон 50 мг стоит около 191,70 долларов США.[7] В Соединенном Королевстве флакон 50 мг стоит дороже. NHS около 39,38 фунтов стерлингов.[2]

Медицинское использование

Метгемоглобинемия

Метиленовый синий используется в качестве лекарства для лечения метгемоглобинемия. Это может произойти из-за проглатывания определенных фармацевтических препаратов, токсинов или бобы.[8] Обычно через НАДН или же НАДФН зависимый метгемоглобин редуктаза ферменты, метгемоглобин восстанавливается обратно в гемоглобин. Когда большое количество метгемоглобина возникает вторично по отношению к токсинам, редуктазы метгемоглобина подавляются. Метиленовый синий при внутривенном введении в качестве противоядия сам сначала восстанавливается до лейкометиленовый синий, что затем уменьшает гем группа из метгемоглобин к гемоглобин. Метиленовый синий может сократить период полураспада метгемоглобина с часов до минут.[9] Однако в высоких дозах метиленовый синий фактически вызывает метгемоглобинемию, обращая этот путь вспять.[9]

В сочетании со светом

Метиленовый синий в сочетании со светом использовался для лечения устойчивых бляшечный псориаз.[10]

Инфекция мочевыводящих путей

Метиленовый синий является компонентом мочевого обезболивающего / противоинфекционного / антиспазматического средства, известного как «Prosed DS ", сочетание фенилсалицилат, бензойная кислота, сульфат гиосциамина и метенамин (также известный как гексаметилентетрамин и не путать с метанамином).[11]

Отравление цианидом

Поскольку его восстановительный потенциал аналогичен потенциалу кислорода и может быть уменьшен компонентами электронная транспортная цепь, большие дозы метиленового синего иногда используются как противоядие от цианистый калий отравление, метод, впервые успешно опробованный в 1933 г. Матильда Молденхауэр Брукс в Сан-Франциско,[12] хотя впервые продемонстрировал Бо Салин из Лундский университет, в 1926 году.[12][13]

Краска или пятно

Клетки щек человека, окрашенные метиленовым синим

Метиленовый синий используется в эндоскопический полипэктомия в качестве дополнения к физиологический раствор или же адреналин, и используется для инъекции в подслизистую основу вокруг удаляемого полипа. Это позволяет идентифицировать плоскость подслизистой ткани после удаления полипа, что полезно для определения необходимости удаления дополнительных тканей или наличия высокого риска перфорации. Метиленовый синий также используется в качестве красителя в хромоэндоскопия, и распыляется на слизистую оболочку желудочно-кишечный тракт чтобы идентифицировать дисплазия, или предраковые поражения. Внутривенно введенный метиленовый синий легко выделяется с мочой и, таким образом, может использоваться для тестирования мочеиспускательный канал на предмет утечек или свищи.

В таких операциях, как сторожевой лимфатический узел диссекции, метиленовый синий можно использовать для визуального отслеживания лимфатического дренажа исследуемых тканей. Аналогичным образом метиленовый синий добавляют к костный цемент в ортопедических операциях, чтобы легко отличить естественную кость от цемента. Кроме того, метиленовый синий ускоряет затвердевание костного цемента, увеличивая скорость эффективного применения костного цемента. Метиленовый синий используется в качестве вспомогательного средства для визуализации / ориентации в ряде медицинских устройств, включая Хирургическая герметизирующая пленка, TissuePatch. В свищи и пилонидальные пазухи он используется для идентификации тракта для полного удаления.[нужна цитата ] Его также можно использовать во время операций на желудочно-кишечном тракте (например, резекция кишечника или же обходной желудочный анастомоз ) для проверки на утечки.

Когда метиленовый синий «полихромирован» (окисляется в растворе или «созревает» метаболизмом грибов,[14] как первоначально отмечалось в тезисе Д-р Д. Л. Романовский в 1890-х годах), он последовательно деметилируется и образует все три-, ди-, моно- и неметильные промежуточные соединения, которые являются Лазурный B, Лазурный А, Лазурный C, и тионин, соответственно.[15] Это основа базофильной части спектра Романовски-Гимза эффект. Если бы только синтетический Azure B и Eosin Y используется, он может служить стандартизированным Пятно Гимзы; но без метиленового синего нормальные нейтрофильные гранулы имеют тенденцию перекрашиваться и выглядеть как токсичные гранулы. С другой стороны, использование метиленового синего может помочь придать нейтрофильный гранулам нормальный вид, а также может усилить окрашивание ядрышек и полихроматофильных эритроцитов (ретикулоцитов).[16]

Традиционное применение метиленового синего - это прижизненное или суправитальное окрашивание нервных волокон, эффект, впервые описанный Пол Эрлих в 1887 г.[17] Разбавленный раствор красителя вводится в ткань или наносится на только что удаленные кусочки. Избирательная синяя окраска развивается при воздействии воздуха (кислорода) и может быть зафиксирована погружением окрашенного образца в водный раствор молибдата аммония. Витальный метиленовый синий раньше широко использовался для исследования иннервации мышц, кожи и внутренних органов.[18][19][20] Механизм избирательного поглощения красителя изучен не полностью; Витальное окрашивание нервных волокон в коже предотвращается уабаином, лекарством, которое ингибирует Na / K-АТФазу клеточных мембран.[21]

Плацебо

Метиленовый синий использовался как плацебо; врачи говорили своим пациентам ожидать, что их моча изменит цвет, и рассматривали это как признак улучшения их состояния.[22] Этот же побочный эффект затрудняет тестирование метиленового синего в традиционных плацебо-контролируемых условиях. клинические исследования.[23]

Токсичность ифосфамида

Еще одно применение метиленового синего - лечение ифосфамид нейротоксичность. Метиленовый синий впервые был показан для лечения и профилактика нервно-психической токсичности ифосфамида в 1994 г. Токсичный метаболит ифосфамида, хлорацетальдегид (CAA), нарушает митохондриальную дыхательная цепь, что приводит к накоплению никотинамид аденин динуклеотид водород (НАДН). Метиленовый синий действует как альтернативный акцептор электронов и отменяет ингибирование НАДН в печени. глюконеогенез в то же время ингибируя превращение хлорэтиламина в хлорацетальдегид, и подавляя множественные активности аминоксидазы, предотвращая образование CAA.[24] Дозировка метиленового синего для лечения нейротоксичности ифосфамида варьируется в зависимости от его одновременного использования в качестве адъюванта при инфузии ифосфамида по сравнению с его использованием для обращения вспять психиатрических симптомов, которые проявляются после завершения инфузии ифосфамида. Отчеты показывают, что прием метиленового синего до шести доз в день привел к улучшению симптомов в течение от 10 минут до нескольких дней.[25] В качестве альтернативы было предложено внутривенное введение метиленового синего каждые шесть часов для профилактики во время лечения ифосфамидом людям с нейропсихиатрической токсичностью ифосфамида в анамнезе.[26] Для снижения нейротоксичности ифосфамида рекомендуется профилактическое введение метиленового синего за день до начала приема ифосфамида и три раза в день во время химиотерапии ифосфамидом.[27]

Шок

Он также использовался в септический шок и анафилаксия.[28][29]

Метиленовый синий постоянно повышает кровяное давление у людей с вазоплегический синдром (перераспределительный шок), но не было показано, что он улучшает доставку кислорода к тканям или снижает смертность.[30][31][32][33]

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистыеЦентральная нервная системаДерматологическиеЖелудочно-кишечный трактМочеполовойГематологический
• Гипертония
• Прекардиальный боль		• Головокружение
• Психическое замешательство.
• Головная боль
• Высокая температура		• Окрашивание кожи
• Место инъекции некроз (SC)		• Изменение цвета кала.
• Тошнота
• Рвота
• Брюшной боль		• Изменение цвета моча (дозы более 80 мкг)
• Мочевой пузырь раздражение		• Анемия

[34][35]

Метиленовый синий - это ингибитор моноаминоксидазы (MAOI),[36] и при внутривенном введении в дозах, превышающих 5 мг / кг, может вызвать серьезную токсичность серотонина, серотониновый синдром, в сочетании с любым селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другой ингибитор обратного захвата серотонина (например, дулоксетин, сибутрамин, венлафаксин, кломипрамин, имипрамин ).[37]

Это вызывает гемолитическая анемия в перевозчиках G6PD (фавизм ) ферментативная недостаточность.

Химия

Метиленовый синий является формальным производным фенотиазин. Это темно-зеленый порошок, который дает синий раствор в воды. Гидратированная форма содержит 3 молекулы воды на единицу метиленового синего. Метиленовый синий имеет pH 6 в воде (10 г / л) при 25 ° C (77 ° F).

Подготовка

Это соединение получают окислением диметил-4-фенилендиамин в присутствии тиосульфат натрия:[38]

Синтез метиленового синего.png

Свойства поглощения света

Спектр поглощения метиленового синего в пересчете на молярный коэффициент экстинкции (логарифм по основанию 10). В этом наборе данных пик поглощение 1,7 (т.е. 98% поглощенного прошедшего света) наблюдали при 665 нм свете, проходящем через 1 см 10-микромолярного раствора метиленового синего.

Максимальное поглощение света составляет около 670 нм. Специфика абсорбции зависит от ряда факторов, в том числе от: протонирование, адсорбция к другим материалам, и метахромазия - формирование димеры и агрегаты более высокого порядка в зависимости от концентрации и других взаимодействий:[39]

РазновидностьПик поглощенияКоэффициент экстинкции (дм3/ моль · см)
МБ+ (решение)66495000
MBH2+ (решение)74176000
(МБ+)2 (решение)605132000
(МБ+)3 (решение)580110000
МБ+ (адсорбируется на глине)673116000
MBH2+ (адсорбируется на глине)76386000
(МБ+)2 (адсорбируется на глине)59680000
(МБ+)3 (адсорбируется на глине)570114000

Другое использование

Мерная колба с раствором метиленового синего

Индикатор окислительно-восстановительного потенциала

Метиленовый синий широко используется в качестве индикатор окислительно-восстановительного потенциала в аналитическая химия. Растворы этого вещества имеют синий цвет в окислительной среде, но станут бесцветными при воздействии восстановителя. Редокс-свойства можно увидеть на классической демонстрации химическая кинетика по общей химии "синяя бутылка "эксперимент. Как правило, решение состоит из глюкоза (декстроза), метиленовый синий и едкий натр. После встряхивания бутылки кислород окисляет метиленовый синий, и раствор становится синим. Декстроза постепенно восстанавливает метиленовый синий до бесцветной восстановленной формы. Следовательно, когда растворенная декстроза полностью израсходуется, раствор снова станет синим. Редокс-потенциал средней точки E0'составляет +0,01 В.[40]

Генератор перекиси

Метиленовый синий также является фотосенсибилизатор используется для создания синглетный кислород при воздействии как кислорода, так и света. В связи с этим его используют для создания органических перекиси по Дильс-Альдер реакция, которая вращение запрещено с нормальным атмосферным триплетный кислород.

Сульфидный анализ

Образование метиленового синего после реакции сероводород с диметил-п-фенилендиамин и железо (III) при pH 0,4 - 0,7 используется для определения фотометрические измерения сульфид концентрация в диапазоне от 0,020 до 1,50 мг / л (от 20 частей на миллиард до 1,5 частей на миллион). Тест очень чувствителен, и при контакте реагентов с растворенным Н2S стабилен в течение 60 мин. Готовые к использованию комплекты, такие как Spectroquant сульфид тест[41] облегчить рутинный анализ. Тест на сульфид метиленового синего - удобный метод, часто используемый в почвенной микробиологии для быстрого определения в воде метаболической активности сульфатредуцирующие бактерии (SRB). Следует отметить, что в этом тесте метиленовый синий является продуктом реакции, а не реагентом.

Добавление сильного Восстановитель, Такие как аскорбиновая кислота в сульфидсодержащий раствор иногда используется для предотвращения окисления сульфида кислородом воздуха. Хотя это, безусловно, серьезная мера предосторожности для определения сульфида с помощью ионоселективный электрод однако это может препятствовать развитию синего цвета, если свежеобразованный метиленовый синий также уменьшается, как описано здесь выше в параграфе об индикаторе окислительно-восстановительного потенциала.

Тестирование воды

Дальнейшая информация: Анализ MBAS

А цветовая реакция в подкисленном водном растворе метиленового синего, содержащем хлороформ может обнаружить анионные поверхностно-активные вещества в пробе воды. Такой тест известен как Анализ MBAS (анализ активных веществ метиленового синего).

Однако анализ MBAS не позволяет различить конкретные поверхностно-активные вещества. Некоторые примеры анионных поверхностно-активных веществ: карбоксилаты, фосфаты, сульфаты, и сульфонаты.

Метиленовый синий показатель мелкого заполнителя

Значение метиленового синего отражает количество глинистых минералов в совокупных пробах.[42]Раствор метиленового синего последовательно добавляют к мелкому заполнителю, который перемешивается в воде. Наличие свободного раствора красителя можно проверить с помощью теста на пятно на фильтровальной бумаге.[43]

Биологическое окрашивание

В биологии метиленовый синий используется как краситель для ряда различных процедур окрашивания, таких как Пятно Райта и Пятно Дженнера. Поскольку это временная методика окрашивания, метиленовый синий также можно использовать для исследования РНК или же ДНК под микроскоп или в геле: например, раствор метиленового синего можно использовать для окрашивания РНК на гибридизационных мембранах в северный блоттинг для проверки количества присутствующей нуклеиновой кислоты. Хотя метиленовый синий не так чувствителен, как этидиум бромид, он менее токсичен и не вставлять в цепях нуклеиновых кислот, что позволяет избежать вмешательства в удержание нуклеиновых кислот на гибридизационных мембранах или в сам процесс гибридизации.

Его также можно использовать в качестве индикатора для определения того, живы ли эукариотические клетки, такие как дрожжи, или нет. Метиленовый синий уменьшается в жизнеспособных клетках, оставляя их неокрашенными. Однако мертвые клетки не могут восстанавливать окисленный метиленовый синий, и клетки окрашиваются в синий цвет. Метиленовый синий может мешать дыханию дрожжей, поскольку он улавливает ионы водорода, образующиеся в процессе.

Аквакультура

Метиленовый синий используется в аквакультура а также любителями тропических рыб для лечения грибковых инфекций. Он также может быть эффективным при лечении рыб, инфицированных ich хотя сочетание малахитовый зеленый и формальдегид гораздо эффективнее против паразитарных простейшие Ichthyophthirius multifiliis. Обычно он используется для защиты только что отложенной икры рыбы от заражения грибком или бактериями. Это полезно, когда любитель хочет искусственно вылупить икру рыбы. Метиленовый синий также очень эффективен при использовании в составе «лечебной рыбной ванны» для лечения отравлений аммиаком, нитритами и цианидами, а также для местного и внутреннего лечения травмированная или больная рыба в качестве «первой реакции».[44]

История

Метиленовый синий был описан как «первый полностью синтетический препарат, использованный в медицине». Метиленовый синий был впервые получен в 1876 году немецким химиком. Генрих Каро.[45]

Его использование для лечения малярии было впервые использовано Пауль Гуттманн и Пол Эрлих в 1891 году. В течение этого периода перед первой мировой войной такие исследователи, как Эрлих, считали, что лекарства и красители действуют одинаково, преимущественно окрашивая патогены и, возможно, нанося им вред. Изменение клеточная мембрана Фактически, это то, как действуют различные лекарства, поэтому теория частично верна, хотя и далека от завершения. Метиленовый синий продолжал использоваться во время Второй мировой войны, где его не очень любили солдаты, которые отмечали: «Даже в туалете мы видим, мы писаем, темно-синий». Противомалярийное применение препарата недавно возродилось.[46] Было обнаружено, что это противоядие от отравление угарным газом и отравление цианидом в 1933 г. Матильда Брукс.[47]

Синяя моча использовалась для мониторинга соблюдения психиатрическими пациентами режима приема лекарств. Это привело к интересу - с 1890-х годов до наших дней - к антидепрессивным и другим психотропным эффектам препарата. Это стало соединение свинца в исследованиях, ведущих к открытию хлорпромазин.[48]

Имена

В Международное непатентованное название (МНН) метиленового синего - хлорид метилтиониния.[49][50]

Исследование

Малярия

Метиленовый синий был идентифицирован Пол Эрлих около 1891 г. как возможное лечение малярия.[51] Он исчез как противомалярийное средство во время Тихоокеанская война в тропиках, поскольку американские и союзные солдаты не любили два заметных, но обратимых побочных эффекта: моча синий или зеленый, а склера (белки глаз) голубые. Недавно возродился интерес к его использованию в качестве противомалярийного средства.[48] особенно из-за невысокой цены. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, пытающихся найти подходящую комбинацию лекарств. Согласно исследованиям детей в Африке, кажется, что он эффективен против малярии, но попытки сочетать метиленовый синий с хлорохин были разочаровывающими.[52]

Болезнь Альцгеймера

Фаза 3 клинических испытаний LMTM (TauRx0237 или LMT-X), a производная метиленового синего, не продемонстрировал каких-либо преимуществ против когнитивных или функциональных нарушений у людей с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной. Развитие болезни как для препарата, так и для плацебо было практически идентичным.[53][54]

Биполярное расстройство

Метиленовый синий изучался как дополнительное лекарство при лечении биполярное расстройство.[55]

Инфекционные заболевания

Это было изучено в связанных со СПИДом Саркома Капоши,[56] вирус Западного Нила,[57] и инактивировать золотистый стафилококк,[58] и ВИЧ-1.[59] Фенотиазиновые красители и свет известны своей вирулицидными свойствами уже более 70 лет.[60]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 471. ISBN  9781284057560.
  2. ^ а б c d е ж грамм Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 34. ISBN  9780857111562.
  3. ^ Лилли, Ральф Дугалл (1977). Биологические пятна Х. Дж. Конна (9-е изд.). Балтимор: Уильямс и Уилкинс. с. 692 с.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Метиленовый синий». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 10 мая 2017 г.. Получено 8 января 2017.
  5. ^ Ахмад, Икбал; Акил, Фаррух (2008). Новые стратегии борьбы с бактериальной инфекцией. Джон Вили и сыновья. п. 91. ISBN  9783527622948. В архиве из оригинала от 18.09.2017.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Цены, купоны и программы помощи пациентам Provayblue - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 16 января 2017 г.. Получено 12 января 2017.
  8. ^ Руководство по клинической гематологии В архиве 2017-09-18 в Wayback Machine, Джозеф Мацца
  9. ^ а б Брент Дж. (2005). Токсикология интенсивной терапии: диагностика и ведение пациента в критическом состоянии. Elsevier Health Sciences.
  10. ^ Салах М .; Samy N .; Фадель М. (январь 2009 г.). «Фотодинамическая терапия с использованием метиленового синего для лечения резистентного бляшечного псориаза». J. Drugs Dermatol. 8 (1): 42–9. PMID  19180895.
  11. ^ "Prosed DS (метенамин, салицилат, метиленовый синий, бензойная кислота, атропин и гиосциамин) Информация о лекарствах: описание, отзывы пользователей, побочные эффекты лекарств, взаимодействия - информация о назначении в RxList". RxList. В архиве из оригинала от 02.11.2011.
  12. ^ а б Матильда Молденхауэр Брукс (1936). «Метиленовый синий как противоядие при отравлении цианидом и угарным газом». Ежемесячный научный журнал. 43 (6): 585–586. Bibcode:1936SciMo..43..585M. JSTOR  16280.
  13. ^ Ханзлик, П. Дж. (4 февраля 1933 г.). «Метиленовый синий как противоядие от отравления цианидом». JAMA. 100 (5): 357. Дои:10.1001 / jama.1933.02740050053028.
  14. ^ Руководство Dako Education - Особые пятна и H&E, второе издание Глава 19: О химических реакциях и механизмах окрашивания Джон А. Кирнан, подраздел Что такое пятно Гимзы и как оно окрашивает клетки крови, бактерии и хромосомы? p172 В архиве 2012-05-13 в Wayback Machine
  15. ^ Уилсон TM (1907). «О химии и окрашивающих свойствах некоторых производных группы метиленового синего в сочетании с эозином». J Exp Med. 9 (6): 645–70. Дои:10.1084 / jem.9.6.645. ЧВК  2124692. PMID  19867116.
  16. ^ Практическая гематология Дейси и Льюиса, 10-е изд, стр. 61
  17. ^ Эрлих П. (1887) Биол. Centralblatt 6: 214, цитируется из Baker JR (1958) Principles of Biological Microtechnique (Перепечатано в 1970 году с исправлениями). Метуэн, Лондон.
  18. ^ Wilson JG (1910) Окрашивание Intra vitam метиленовым синим. Анатомическая запись 4: 267-277.
  19. ^ Schabadasch A (1930) Untersuchungen zur Methodik der Methylenblaufarbung des Vegetativen Nervensystems. Zeitschrift für Zellforschung 10: 221-243.
  20. ^ Закс Закс С.И. (1973) Концевая пластина двигателя, 2-е изд. Хантингтон, Нью-Йорк: Кригер
  21. ^ Kiernan JA (1974) Влияние метаболических ингибиторов на витальное окрашивание метиленовым синим. Гистохимия 40: 51-57.
  22. ^ Новелла Стив. «Этика обмана в медицине». Научная медицина. В архиве из оригинала от 29.01.2008. Получено 2008-01-24.
  23. ^ «Метиленовый синий при когнитивной дисфункции при биполярном расстройстве». Национальная медицинская библиотека США. 20 сентября 2005 г. В архиве с оригинала 15 января 2009 г.. Получено 2009-02-15.
  24. ^ Alici-Evcimen Y .; Breitbart W.S. (Октябрь 2007 г.). «Нейропсихиатрическая токсичность ифосфамида у онкологических больных». Психоонкология. 16 (10): 956–960. Дои:10.1002 / pon.1161. PMID  17278152. S2CID  27433170.
  25. ^ Патель П.Н. (2006). «Метиленовый синий для лечения энцефалопатии, вызванной ифосфамидом». Анналы фармакотерапии. 40 (2): 266–303. Дои:10.1345 / aph.1G114. PMID  16391008. S2CID  21124635.
  26. ^ Дюфур К., Гриль Дж., Сабуро П. и др. (Февраль 2006 г.). «Энцефалопатия, индуцированная ифосфамидом: 15 наблюдений». Arch. Педиатр. (На французском). 13 (2): 140–145. Дои:10.1016 / j.arcped.2005.10.021. PMID  16364615.
  27. ^ Aeschlimann T .; Черни, Т; Купфер, А (1996). «Ингибирование активности (моно) аминоксидазы и профилактика ифосфамидной энцефалопатии метиленовым синим». Drug Metab. Утилизация. 24 (12): 1336–1339. PMID  8971139.
  28. ^ Jang, DH; Нельсон, LS; Хоффман, RS (сентябрь 2013 г.). «Метиленовый синий для распределительного шока: потенциальное новое применение старого противоядия». Журнал медицинской токсикологии. 9 (3): 242–9. Дои:10.1007 / s13181-013-0298-7. ЧВК  3770994. PMID  23580172.
  29. ^ Пачулло, Калифорния; МакМахон Хорнер, D; Хаттон, кВт; Флинн, JD (июль 2010 г.). «Метиленовый синий для лечения септического шока». Фармакотерапия. 30 (7): 702–15. Дои:10.1592 / phco.30.7.702. PMID  20575634. S2CID  759538.
  30. ^ Хоссейниан Л., Вайнер М., Левин М.А., Фишер Г.В. (январь 2016 г.). «Метиленовый синий: волшебная пуля при вазоплегии?». Анест. Анальг. 122 (1): 194–201. Дои:10.1213 / ANE.0000000000001045. PMID  26678471. S2CID  26114442.
  31. ^ Левин Р.Л., Дегранж М.А., Бруно Г.Ф., Дель Мазо CD, Таборда Д.Дж., Гриотти Дж.Дж., Буллон Ф.Дж. (февраль 2004 г.). «Метиленовый синий снижает смертность и заболеваемость у пациентов с вазоплегией после кардиохирургических операций». Энн Торак Сург. 77 (2): 496–9. Дои:10.1016 / S0003-4975 (03) 01510-8. PMID  14759425.
  32. ^ «BestBets: полезен ли метиленовый синий при лечении взрослых пациентов, у которых развивается вазоплегический синдром во время кардиохирургии». В архиве из оригинала 28.07.2014.
  33. ^ Ставицки С.П., Симс С., Сарани Б., Гроссман М.Д., Грасиас В.Х. (май 2008 г.). «Метиленовый синий и вазоплегия: кто, когда и как?». Мини Rev Med Chem. 8 (5): 472–90. Дои:10.2174/138955708784223477. PMID  18473936. Архивировано из оригинал на 2017-09-18. Получено 2020-04-01.
  34. ^ Мохлеси Б .; Leikin J.B .; Мюррей П .; Corbridge T.C. (Март 2003 г.). «Токсикология взрослых в отделениях интенсивной терапии: Часть II: специфические отравления». Грудь. 123 (3): 897–922. Дои:10.1378 / сундук.123.3.897. PMID  12628894. S2CID  9962335.
  35. ^ Harvey J.W .; Кейтт А.С. (Май 1983 г.). «Исследования эффективности и потенциальных опасностей терапии метиленовым синим при метгемоглобинемии, вызванной анилином». Br. J. Haematol. 54 (1): 29–41. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1983.tb02064.x. PMID  6849836. S2CID  19304915.
  36. ^ Рамзи Р.Р .; Dunford, C .; Гиллман, К. (Август 2007 г.). «Метиленовый синий и серотониновая токсичность: ингибирование моноаминоксидазы А (МАО А) подтверждает теоретическое предсказание». Br J Pharmacol. 152 (6): 946–951. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707430. ЧВК  2078225. PMID  17721552.
  37. ^ Гиллман П.К. (Октябрь 2006 г.). «Метиленовый синий причастен к потенциально смертельной токсичности серотонина». Анестезия. 61 (10): 1013–4. Дои:10.1111 / j.1365-2044.2006.04808.x. PMID  16978328. S2CID  45063314.
  38. ^ Хорст Бернет (2012). «Азиновые красители». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a03_213.pub3. ISBN  978-3527306732.
  39. ^ Дж. Сененс; Р. А. Шунхейдт (1988). «Видимая спектроскопия метиленового синего на гекторите, лапоните Б и барасиме в водной суспензии». Глины и глинистые минералы. 36 (3): 214–224. Bibcode:1988CCM .... 36..214C. Дои:10.1346 / ccmn.1988.0360302.
  40. ^ H Jakubowski (2016) Биохимия, ГЛАВА 8 - ОКИСЛЕНИЕ / ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ B: ОКСИДАТИВНЫЕ ФЕРМЕНТЫ https://employees.csbsju.edu/hjakubowski/classes/ch331/oxphos/oloxidativeenzymes.html
  41. ^ "Аналитик унд пробенворбереитунг". В архиве из оригинала от 15.03.2007.
  42. ^ «ASTM C1777 - 15 Стандартный метод испытаний для быстрого определения значения метиленового синего для мелкозернистого заполнителя или минерального наполнителя с использованием колориметра». В архиве из оригинала от 28 февраля 2014 г.
  43. ^ Строительный стандарт CS3: 2013 - Заполнители для бетона В архиве 2014-06-02 в Wayback Machine
  44. ^ [1] В архиве 2016-01-10 в Wayback Machine
  45. ^ Badische Anilin- und Sodafabrik [BASF] (Мангейм, Германия), "Verfahren zur Darstellung blauer Farbstoffe aus Dimethylanilin und anderen tertiaren aromatischen Monaminen" (Метод получения синих красителей из диметиланилина и других третичных ароматических моноаминов). 1886 г. (15 декабря 1877 г.). Доступно в Интернете по адресу: P. Friedlaender, Fortschritte der Theerfarbenfabrikation und Verwandter Industriezweige (Прогресс производства каменноугольных красителей и смежные отрасли промышленности), том 1 (Берлин, Германия: Юлиус Шпрингер, 1888 г.), страницы 247-249. В архиве 2015-03-21 на Wayback Machine
  46. ^ Кулибали, Бубакар; Зунграна, Огюстен; Mockenhaupt, Frank P .; Ширмер, Р. Хайнер; Клозе, Кристина; Мансманн, Ульрих; Мейснер, Питер Э .; Мюллер, Олаф (2009). «Сильный гаметоцитоцидный эффект комбинированной терапии на основе метиленового синего против малярии Falciparum: рандомизированное контролируемое исследование». PLOS ONE. 4 (5): e5318. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5318C. Дои:10.1371 / journal.pone.0005318. ЧВК  2673582. PMID  19415120.
  47. ^ Брукс, Матильда Молденхауэр (1933). «Метиленовый синий как противоядие от отравления цианидом и оксидом углерода». JAMA. 100: 59. Дои:10.1001 / jama.1933.02740010061028.
  48. ^ а б Schirmer H .; Coulibaly B .; Стич А .; и другие. (2003). «Метиленовый синий как противомалярийное средство - прошлое и будущее». Редокс Rep. 8 (5): 272–276. Дои:10.1179/135100003225002899. PMID  14962363.
  49. ^ Adams V .; Марли Дж .; МакКэрролл С. (ноябрь 2007 г.). «Прилокаин вызывал метгемоглобинемию у пациента с ограниченными возможностями здоровья. Было ли это неизбежным следствием введенной дозы?». Br. Вмятина. J. 203 (10): 585–7. Дои:10.1038 / bdj.2007.1045. PMID  18037845.
  50. ^ Linz A.J .; Greenham R.K .; Фэллон Л.Ф. (май 2006 г.). «Метгемоглобинемия: промышленная вспышка среди рабочих, занимающихся формованием резины». J. Occup. Environ. Med. 48 (5): 523–8. Дои:10.1097 / 01.jom.0000201815.32098.99. PMID  16688009. S2CID  29264161.
  51. ^ Гуттманн, П. и Эрлих. П. (1891) "Über die Wirkung des Methylenblau bei Malaria" В архиве 2017-02-17 в Wayback Machine (О влиянии метиленового синего на малярию), Berliner Klinische Wochenschrift, 28 : 953-956.
  52. ^ Meissner P.E .; Mandi G .; Coulibaly B .; и другие. (2006). «Метиленовый синий от малярии в Африке: результаты исследования по подбору доз в сочетании с хлорохином». Журнал Малярии. 5: 84. Дои:10.1186/1475-2875-5-84. ЧВК  1617109. PMID  17026773.
  53. ^ "Тау-наркотики в исследовании".
  54. ^ «В ходе первого исследования фазы 3 препарат Tau Drug LMTM не работал. Период».
  55. ^ Альда, Мартин; Маккиннон, Маргарет; Благдон, Райан; Гарнем, Джули; Маклеллан, Сьюзен; О'Донован, Клэр; Hajek, Tomas; Наир, Синтия; Дурсун, Сердар (01.01.2017). «Лечение остаточных симптомов биполярного расстройства метиленовым синим: рандомизированное перекрестное исследование». Британский журнал психиатрии. 210 (1): 54–60. Дои:10.1192 / bjp.bp.115.173930. ISSN  1472-1465. PMID  27284082.
  56. ^ Tardivo J.P .; Del Giglio A .; Paschoal L.H .; Баптиста М.С. (Август 2006 г.). «Новый протокол фотодинамической терапии для лечения саркомы Капоши, связанной со СПИДом». Фотомедицинская лазерная хирургия. 24 (4): 528–31. Дои:10.1089 / фото.2006.24.528. PMID  16942436.
  57. ^ Papin J.F .; Floyd R.A .; Диттмер Д.П. (Ноябрь 2005 г.). «Фотоинактивация метиленового синего устраняет инфекционность вируса Западного Нила in vivo». Antiviral Res. 68 (2): 84–7. Дои:10.1016 / j.antiviral.2005.07.001. PMID  16118025.
  58. ^ Золфагари П.С .; Packer S .; Певица М .; Наир С.П .; Беннет Дж .; Улица С .; Уилсон М. (2009). «Убийство in vivo Staphylococcus aureus с использованием светоактивируемого антимикробного агента». BMC Microbiol. 9: 27. Дои:10.1186/1471-2180-9-27. ЧВК  2642833. PMID  19193212.
  59. ^ Floyd R.A .; Schneider J.E .; Диттмер Д.П. (Март 2004 г.). «Фотоинактивация РНК вирусов метиленовым синим». Противовирусный Res. 61 (3): 141–51. Дои:10.1016 / j.antiviral.2003.11.004. PMID  15168794.
  60. ^ Вагнер С.Дж .; Скрипченко А .; Робинетт Д .; Мэллори Д.А.; Hirayama J .; Cincotta L .; Фоли Дж. (2000). «Использование диметилметиленового синего для фотоинактивации вирусов суспензий эритроцитов». Dev. Биол. (Базель). 102: 125–9. PMID  10794099.

внешняя ссылка