Прогестерон - Progesterone - Wikipedia

Эта статья о прогестероне как гормоне. Для его использования в качестве лекарства см. прогестерон (лекарство).
Прогестерон
Химическая структура прогестерона.
Шариковая модель прогестерона.
Имена
Название ИЮПАК
(8S,9S,10р,13S,14S,17S) -17-ацетил-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента [a] фенантрен-3-он
Другие имена
P4;[1] Прегненедион; Прегн-4-ен-3,20-дион[2][3]
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.318 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C21ЧАС30О2
Молярная масса314,469 г / моль
Температура плавления126
бревно п4.04[4]
Фармакология
G03DA04 (ВОЗ)
Устно, актуальный /трансдермальный, вагинальный, внутримышечная инъекция, подкожная инъекция, подкожный имплант
Фармакокинетика:
OMP: <10%[5][6]
• Альбумин: 80%
• CBG: 18%
• SHBG: <1%
• Бесплатно: 1-2%[7][8]
Печеночный (CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, 5α-редуктаза, 3α-HSD, 17α-гидроксилаза, 21-гидроксилаза, 20α-HSD )[9][10]
OMP: 16–18 часов[5][6][11]
Я: 22–26 часов[6][12]
SC: 13–18 часов[12]
Почечный
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Прогестерон (P4) является эндогенный стероидный препарат и прогестаген половой гормон участвует в менструальный цикл, беременность, и эмбриогенез людей и других видов.[1][13] Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называемых прогестагены,[13] и является основным прогестагеном в организме. Прогестерон выполняет множество важных функций в организме. Это также важный промежуточный метаболизм в производстве других эндогенных стероиды, в том числе половые гормоны и кортикостероиды, и играет важную роль в работе мозга как нейростероид.[14]

Помимо своей роли естественного гормона, прогестерон также используется как медикамент, например, в сочетании с эстрогеном. Для контроля рождаемости, чтобы снизить риск рака матки или шейки матки. менопаузальная гормональная терапия и заместительная гормональная терапия (ЗГТ), которая может понадобиться в случаях, когда у женщины были удалены яичники из-за рака или других физических проблем.[15] Впервые он был назначен в 1934 году.[16]

Биологическая активность

Смотрите также: Фармакодинамика прогестерона § Механизм действия

Прогестерон - самый важный прогестаген в организме. Как мощный агонист из ядерный рецептор прогестерона (nPR) (с близость из KD = 1 нМ) результирующее воздействие на транскрипцию рибосом играет важную роль в регуляции репродукции самок.[13][17][18] Кроме того, прогестерон является агонистом недавно открытого мембранные рецепторы прогестерона (mPR),[19] из которых выражение оказывает регулирующее действие на функцию воспроизводства (созревание ооцитов, труд и подвижность сперматозоидов ) и рак, хотя для дальнейшего определения ролей требуются дополнительные исследования.[20] Он также действует как лиганд PGRMC1 (компонент мембраны рецептора прогестерона 1), который влияет прогрессирование опухоли, метаболическая регуляция и контроль жизнеспособности нервные клетки.[21][22][23] Кроме того, прогестерон также известен как антагонист сигма σ1 рецептор,[24][25] а отрицательный аллостерический модулятор из никотиновые рецепторы ацетилхолина,[14] и мощный антагонист минералокортикоидный рецептор (МИСТЕР).[26] Прогестерон предотвращает активацию MR, связываясь с этим рецептором со сродством, превышающим даже сродство альдостерон и глюкокортикоиды Такие как кортизол и кортикостерон,[26] и производит антиминералокортикоид эффекты, такие как натрийурез, в физиологических концентрациях.[27] Кроме того, прогестерон связывается и ведет себя как частичный агонист из рецептор глюкокортикоидов (GR), хотя и с очень низкой активностью (EC50 > В 100 раз меньше по сравнению с кортизол ).[28][29]

Прогестерон через его нейростероид активные метаболиты Такие как 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон, косвенно действует как положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор.[30]

Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон, являются агонистами рецептор прегнана X (PXR),[31] хоть и слабо (EC50 > 10 мкМ).[32] Соответственно, прогестерон побуждает несколько печеночный цитохром P450 ферменты,[33] Такие как CYP3A4,[34][35] особенно во время беременность когда концентрации намного выше, чем обычно.[36] Было обнаружено, что женщины в перименопаузе имеют большую активность CYP3A4 по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, и был сделан вывод, что это может быть связано с более высокими уровнями прогестерона, присутствующими у женщин в перименопаузе.[34]

Прогестерон модулирует активность CatSper (катионные каналы спермы) закрытый по напряжению Ca2+ каналы. Поскольку яйцеклетки выделяют прогестерон, сперматозоиды могут использовать прогестерон как сигнал самонаведения, чтобы плыть к яйцеклетке (хемотаксис ). В результате было высказано предположение, что вещества, которые блокируют сайт связывания прогестерона на каналах CatSper, потенциально могут быть использованы в мужская контрацепция.[37][38]

Биологическая функция

Гормональные взаимодействия

Прогестерон обладает рядом физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогены. Эстрогены через рецепторы эстрогена (ER) вызывают или активизировать то выражение PR.[39] Одним из примеров этого является грудь ткань, где эстрогены позволяют прогестерону действовать лобулоальвеолярный разработка.[40][41][42]

Повышенные уровни прогестерона сильно снижают натрий-удерживающую активность альдостерона, что приводит к натрийурезу и уменьшению объема внеклеточной жидкости. С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижением натрийуреза с увеличением объема внеклеточной жидкости) из-за компенсаторного увеличения выработки альдостерона, который борется с блокадой рецептора минералокортикоидов ранее повышенным уровень прогестерона.[43]

Репродуктивная система

Микрофотография показывая изменения в эндометрий за счет прогестерона (децидуализация ) H&E пятно.

Прогестерон оказывает ключевое влияние через негеномную передачу сигналов на человеческие сперматозоиды, поскольку они мигрируют через женский тракт раньше. оплодотворение происходит, хотя рецептор (ы) еще не идентифицирован.[44] Подробная характеристика событий, происходящих в сперме в ответ на прогестерон, выявила определенные события, включая переходные процессы внутриклеточного кальция и поддерживаемые изменения,[45] медленные колебания кальция,[46] теперь считается, что, возможно, регулирует моторику.[47] Вырабатывается яичниками.[48] Прогестерон также продемонстрировал влияние на сперматозоиды осьминога.[49]

Прогестерон иногда называют «гормоном беременность ",[50] и у него много ролей, связанных с развитием плода:

В плод метаболизирует плацентарный прогестерон в производстве надпочечник стероиды.

Грудь

Смотрите также: Развитие груди § Биохимия

Лобулоальвеолярное развитие

Прогестерон играет важную роль в развитие груди у женщин. В сочетании с пролактин, это посредник лобулоальвеолярный созревание молочные железы во время беременности, чтобы учесть производство молока и поэтому кормление грудью и кормление грудью из потомство следующий роды (роды).[53] Эстроген индуцирует экспрессию PR в ткани молочной железы, и, следовательно, прогестерон зависит от эстрогена, опосредуя лобулоальвеолярное развитие.[40][41][42] Было обнаружено, что RANKL является критическим нижестоящим медиатором индуцированного прогестероном лобулоальвеолярного созревания.[54] RANKL нокаутные мыши демонстрируют почти идентичный фенотип молочной железы мышей с нокаутом PR, включая нормальное развитие протоков молочной железы, но полное нарушение развития лобулоальвеолярных структур.[54]

Протоковое развитие

Хотя в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является основным медиатором развития протоков молочной железы (через ERα ),[55][56] прогестерон может в некоторой степени участвовать в развитии протоков молочных желез.[57] PR-нокаут-мыши или мыши, получавшие PR-антагонист мифепристон показывают задержку, хотя в остальном нормальное развитие протоков молочной железы в период полового созревания.[57] Кроме того, модифицированные мыши чрезмерное выражение из PRA показать гиперплазию протоков,[54] и прогестерон индуцирует рост протоков в молочной железе мыши.[57] Прогестерон опосредует развитие протоков главным образом за счет индукции выражение из амфирегулин, одинаковый фактор роста что эстроген в первую очередь индуцирует экспрессию, чтобы опосредовать развитие протоков.[57] Эти данные на животных предполагают, что, хотя прогестерон не является необходимым для полноценного развития протоков молочной железы, он, по-видимому, играет усиливающую или ускоряющую роль в эстроген-опосредованном развитии протоков молочных желез.[57]

Риск рака груди

Прогестерон также участвует в патофизиология из рак молочной железы, хотя его роль и является ли он промотором или ингибитором риска рака груди, полностью не выяснены.[58] Во всяком случае, в то время как большинство синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат, было обнаружено, что увеличивает риск рака груди у женщин в постменопаузе в сочетании с эстрогеном в качестве компонента заместительная гормональная терапия.[59][60] Комбинация может увеличить риск из-за эффектов стимуляции роста.[61] В то время как комбинация природного прогестерона (или атипичного прогестина дидрогестерон ) с эстрогеном не увеличивает риск рака груди.[59][60]

Здоровье кожи

В рецептор эстрогена, так же хорошо как рецептор прогестерона, были обнаружены в кожа, в том числе в кератиноциты и фибробласты.[62][63] В менопауза и впоследствии снизился уровень женского половые гормоны результат в атрофия, прореживание и увеличенное морщинистый кожи и уменьшение кожи эластичность, твердость и сила.[62][63] Эти изменения кожи представляют собой ускорение старение кожи и являются результатом уменьшения коллаген содержание, нарушения в морфология из эпидермальный клетки кожи, уменьшилось основное вещество между волокна кожи, и уменьшил капилляры и кровоток.[62][63] Кожа тоже становится более сухой во время менопаузы, что связано с уменьшением кожных покровов гидратация и поверхностные липиды (производство кожного сала).[62] Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогена во время менопаузы является одним из трех основных факторов, которые преимущественно влияют на старение кожи.[62]

Заместительная гормональная терапия, состоящая из системного лечения одним эстрогеном или в сочетании с прогестагеном, имеет хорошо документированные и значительные положительные эффекты на кожу женщин в постменопаузе.[62][63] Эти преимущества включают повышенное содержание коллагена в коже, толщину и эластичность кожи, а также увлажнение кожи и поверхностные липиды.[62][63] Было обнаружено, что местный эстроген оказывает аналогичное благотворное воздействие на кожу.[62] Кроме того, исследование показало, что местный 2% -ный крем с прогестероном значительно увеличивает эластичность и упругость кожи и заметно уменьшает морщины у женщин в пери- и постменопаузе.[63] С другой стороны, гидратация кожи и поверхностные липиды существенно не изменились при местном применении прогестерона.[63] Эти данные показывают, что прогестерон, как и эстроген, также оказывает благотворное влияние на кожу и может независимо защищать кожу от старения.[63]

Сексуальность

Либидо

Смотрите также: Сексуальная мотивация и гормоны

Прогестерон и его нейростероид активный метаболит аллопрегнанолон кажутся важными участниками либидо у самок.[64]

Гомосексуализм

Доктор Диана Флейшман, из Портсмутский университет, и его коллеги искали связь между прогестероном и сексуальными отношениями у 92 женщин. Их исследования, опубликованные в Архивы сексуального поведения обнаружили, что женщины, у которых был более высокий уровень прогестерона, получили более высокие баллы в анкете, измеряющей гомоэротическую мотивацию. Они также обнаружили, что мужчины с высоким уровнем прогестерона с большей вероятностью имели более высокие баллы гомоэротической мотивации после аффилиативного прайминга по сравнению с мужчинами с низким уровнем прогестерона.[65][66][67][68]

Нервная система

Прогестерон, как и прегненолон и дегидроэпиандростерон (DHEA), принадлежит к важной группе эндогенных стероидов, называемых нейростероиды. Он может метаболизироваться во всех частях Центральная нервная система.[69]

Нейростероиды нейромодуляторы, и являются нейропротекторный, нейрогенный, и регулировать нейротрансмиссия и миелинизация.[70] Эффекты прогестерона как нейростероида опосредуются преимущественно через его взаимодействия с неядерными PR, а именно mPR и PGRMC1, а также некоторые другие рецепторы, такие как σ1 и рецепторы nACh.[требуется медицинская цитата ]

Повреждение мозга

Смотрите также: Прогестерон (лекарство) § Другое применение

Предыдущие исследования показали, что прогестерон поддерживает нормальное развитие нейронов в головном мозге и что гормон оказывает защитное действие на поврежденную ткань мозга. На животных моделях было замечено, что у самок снижена восприимчивость к травматическое повреждение мозга Предполагается, что этот защитный эффект вызван повышенными уровнями циркулирующих эстроген и прогестерон у женщин.[71]

Предлагаемый механизм

Механизм защитного действия прогестерона может заключаться в уменьшении воспаления, которое возникает после травмы мозга и кровоизлияния.[72][73]

Полагают, что ущерб, нанесенный черепно-мозговой травмой, частично вызван массой деполяризация ведущий к эксайтотоксичность. Один из способов, которым прогестерон помогает уменьшить часть этой эксайтотоксичности, - это блокирование потенциал-зависимые кальциевые каналы этот триггер нейротрансмиттер релиз.[74] Он делает это, манипулируя сигнальными путями факторы транскрипции участвует в этом выпуске. Другой метод снижения эксайтотоксичности - повышение уровня ГАМКА, широко распространенный тормозной рецептор нейромедиатора.[75]

Прогестерон также предотвращает апоптоз в нейронах - частое последствие травм головного мозга.[76] Это достигается путем ингибирования ферментов, участвующих в пути апоптоза, конкретно касающихся митохондрий, таких как активированные каспаза 3 и цитохром с.

Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшее повреждение, но и помогает при нейрорегенерация.[77] Одним из серьезных последствий черепно-мозговой травмы является отек. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению отек уровней за счет увеличения концентрации макрофаги и микроглия направляется к поврежденной ткани.[74][78] Это наблюдалось в виде уменьшения утечки из гематоэнцефалический барьер во вторичном восстановлении у крыс, получавших прогестерон. Кроме того, прогестерон имеет антиоксидант свойства, снижающие концентрацию свободные радикалы кислорода быстрее чем без.[75] Есть также свидетельства того, что добавление прогестерона также может помочьмиелиновый поврежден аксоны из-за травмы, восстанавливая некоторую потерянную проводимость нейронного сигнала.[75] Еще один способ, которым прогестерон способствует регенерации, включает увеличение циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в головном мозге.[79] Это помогает новым сосудистая сеть расти вокруг рубцовой ткани, которая помогает восстановить поврежденную область.

Зависимость

Смотрите также: Прогестерон (лекарство) § Зависимость

Прогестерон усиливает функцию рецепторы серотонина в головном мозге, поэтому избыток или дефицит прогестерона может привести к серьезным нейрохимическим проблемам. Это объясняет, почему некоторые люди прибегают к веществам, усиливающим серотонин деятельность, такая как никотин, алкоголь, и каннабис когда уровень прогестерона у них падает ниже оптимального.[80]

  • Половые различия в уровнях гормонов могут побуждать женщин реагировать на никотин иначе, чем мужчины. Когда женщины претерпевают циклические изменения или разные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), уровень прогестерона меняется.[81] Следовательно, женщины имеют повышенную биологическую уязвимость к усиливающему действию никотина по сравнению с мужчинами, и прогестерон может использоваться для противодействия этой повышенной уязвимости. Эта информация поддерживает идею о том, что прогестерон может влиять на поведение.[80]
  • Как и никотин, кокаин также увеличивает выброс дофамина в мозг. Нейромедиатор участвует в центре вознаграждения и является одним из основных нейротрансмиттеров, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами и зависимостью. В исследовании, проведенном с участием потребителей кокаина, сообщалось, что прогестерон снижает тягу и чувство возбуждения кокаином. Таким образом, прогестерон был предложен как средство, уменьшающее тягу к кокаину за счет снижения дофаминергических свойств препарата.[82]

Общественный

У женщин более высокий уровень прогестерона коррелирует с более низким уровнем конкурентоспособности.[83]

Прочие эффекты

  • Прогестерон также играет роль в эластичности кожи и прочности костей, в дыхание, в нервной ткани и в женская сексуальность, а наличие рецепторов прогестерона в определенных мышцах и жировых тканях может указывать на их роль в сексуально диморфный пропорции тех.[84][ссылка, нарушающая авторские права? ]
  • Считается, что во время беременности прогестерон снижает раздражительность матки.[85]
  • Во время беременности прогестерон помогает подавить иммунный ответ матери на антигены плода, что предотвращает отторжение плода.[85]
  • Повышает прогестерон эпидермальный фактор роста-1 (EGF-1), фактор, который часто используется для индукции пролиферации и поддержания культур стволовые клетки.[86]
  • Прогестерон увеличивает внутреннюю температуру (термогенная функция) во время овуляции.[87]
  • Прогестерон снижает спазм и расслабляет гладкая мышца. Бронхи расширяются и слизь регулируется. (PR широко представлены в подслизистая ткань.)
  • Прогестерон действует как противовоспалительное средство агент и регулирует иммунная реакция.
  • Прогестерон снижает желчный пузырь Мероприятия.[88]
  • Прогестерон нормализует кровь свертываемость и тонус сосудов, цинк и медь уровни клетка кислород уровни и использование жировых запасов для получения энергии.
  • Прогестерон может повлиять на здоровье десен, увеличивая риск гингивита (воспаления десен).[89]
  • Прогестерон предотвращает рак эндометрия (включая слизистую оболочку матки), регулируя действие эстрогена.
  • Прогестерон играет важную роль в передаче сигналов о высвобождении инсулина и функции поджелудочной железы, и может влиять на предрасположенность к диабету или гестационному диабету.[90][91]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез, показывая прогестерон среди прогестагенов в желтой области.[92]

У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидный препарат гормоны, синтезируется из прегненолон, который сам является производным от холестерин.

Холестерин подвергается двойному окислению с образованием 22р-гидроксихолестерин а потом 20α, 22р-дигидроксихолестерин. Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная с положения C22, с образованием прегненолона. Эта реакция катализируется цитохром P450scc.

Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3β-гидроксил группа окисляется до кето группа и вторая, двойная связь перемещается в C4, из C5 через кето /энол таутомеризация реакция.[93] Эта реакция катализируется 3β-гидроксистероид дегидрогеназа / δ5-4-изомераза.

Прогестерон, в свою очередь, является предшественником минералокортикоидов. альдостерон, а после преобразования в 17α-гидроксипрогестерон, из кортизол и андростендион. Андростендион можно превратить в тестостерон, эстрон, и эстрадиол, подчеркивая критическую роль прогестерона в синтезе тестостерона.

Прегненолон и прогестерон также могут быть синтезированы дрожжи.[94]

Вовремя лютеиновой фазы, примерно 25 мг прогестерона секретируется яичниками в день у женщин, в то время как надпочечники вырабатывают около 1 мг прогестерона в день.[95]

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивный
фаза		Кровь
дебит		Гонад
скорость секреции		Метаболический
скорость оформления		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
SI единицыНе-SI единицы
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
–
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
–
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
–
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
–
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
–
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: "The концентрация Количество стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. В скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. В скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. В дебит стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормона вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: См. Шаблон.

Распределение

Прогестерон широко связывается с белки плазмы, включая альбумин (50–54%) и транскортин (43–48%).[96] Он имеет сходное сродство к альбумину относительно PR.[17]

Метаболизм

В метаболизм прогестерона происходит быстро и широко и происходит в основном в печень,[97][98][99] хотя ферменты метаболизирующие прогестерон также широко экспрессируются в мозг, кожа, и различные другие внепеченочный ткани.[69][100] Прогестерон имеет период полувыведения всего около 5 минут в обращение.[97] Метаболизм прогестерона сложен, и он может образовывать до 35 различных неконъюгированный метаболиты при пероральном приеме внутрь.[99][101] Прогестерон очень чувствителен к ферментативным снижение через редуктазы и гидроксистероиддегидрогеназы из-за его двойная связь (между позициями C4 и C5) и его двумя кетоны (в позициях C3 и C20).[99]

Главная метаболический путь прогестерона уменьшается на 5α-редуктаза[69] и 5β-редуктаза в дигидрированный 5α-дигидропрогестерон и 5β-дигидропрогестерон, соответственно.[98][99][102][103] За этим следует дальнейшее снижение этих метаболитов за счет 3α-гидроксистероид дегидрогеназа и 3β-гидроксистероид дегидрогеназа в тетрагидрогенизированный аллопрегнанолон, прегнанолон, изопрегнанолон, и эпипрегнанолон.[104][98][99][102] Впоследствии 20α-гидроксистероид дегидрогеназа и 20β-гидроксистероид дегидрогеназа восстанавливают эти метаболиты с образованием соответствующих гексагидрогенизированных прегнандиолы (восемь разных изомеры в итоге),[98][103] которые затем сопрягаются через глюкуронизация и / или сульфатирование, выпущенный из печени в кровоток, и выделенный посредством почки в моча.[97][99] Основным метаболитом прогестерона в моче является изомер 3α, 5β, 20α прегнандиол глюкуронид, который, как было установлено, составляет от 15 до 30% инъекции прогестерона.[17][105] Другие метаболиты прогестерона, образующиеся ферментами этого пути, включают: 3α-дигидропрогестерон, 3β-дигидропрогестерон, 20α-дигидропрогестерон, и 20β-дигидропрогестерон, а также различные комбинированные продукты ферментов, помимо уже упомянутых.[17][99][105][106] Прогестерон также может сначала быть гидроксилированный (см. ниже), а затем уменьшили.[99] Эндогенный прогестерон метаболизируется примерно на 50% в 5α-дигидропрогестерон в желтое тело, 35% в 3β-дигидропрогестерон в печени и 10% в 20α-дигидропрогестерон.[107]

Относительно небольшие порции прогестерона гидроксилированный через 17α-гидроксилаза (CYP17A1) и 21-гидроксилаза (CYP21A2) в 17α-гидроксипрогестерон и 11-дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон) соответственно,[101] и прегнантриолы образуются вторично по отношению к 17α-гидроксилированию.[108][109] Даже меньшие количества прогестерона могут быть гидроксилированы через 11β-гидроксилаза (CYP11B1) и в меньшей степени через альдостерон-синтаза (CYP11B2) в 11β-гидроксипрогестерон.[110][111] Кроме того, прогестерон может гидроксилироваться в печени другими цитохром P450 ферменты, которые не являются стероид-специфическими.[112] 6β-гидроксилирование, которое в основном катализируется CYP3A4, является основной трансформацией и отвечает примерно за 70% метаболизма прогестерона, опосредованного цитохромом P450.[112] Другие пути включают 6α-, 16α- и 16β-гидроксилирование.[99] Однако лечение женщин с кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, оказывал минимальное влияние на уровень прогестерона, давая лишь небольшое и незначительное повышение, и это предполагает, что ферменты цитохрома P450 играют лишь небольшую роль в метаболизме прогестерона.[113]

Метаболизм прогестерона у людей[114]
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути участвует в метаболизм прогестерона у людей. В добавок к трансформации показано на схеме, спряжение, конкретно глюкуронизация и сульфатирование, происходит с метаболиты прогестерона, у которых есть один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы.

Уровни

Уровни прогестерона в течение менструального цикла у женщин с нормальной цикличностью и в период овуляции.[115] Горизонтальные линии - это средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная линия - середина цикла.

У женщин уровень прогестерона относительно низкий во время преовуляторной фазы менструальный цикл встать после овуляция, и повышаются во время лютеиновой фазы, как показано на схеме ниже. Уровень прогестерона обычно составляет менее 2 нг / мл до овуляции и более 5 нг / мл после овуляции. Если беременность происходит, хорионический гонадотропин человека высвобождается, поддерживая желтое тело, позволяя ему поддерживать уровень прогестерона. Между 7 и 9 неделями плацента начинает вырабатывать прогестерон вместо желтого тела, этот процесс называется лютеино-плацентарным сдвигом.[116]

После лютеино-плацентарного сдвига уровень прогестерона начинает расти дальше и может достигать 100-200 нг / мл в срок. Является ли снижение уровня прогестерона критическим для начала труд утверждалось, и может быть видоспецифичным. После выхода плаценты и во время лактации уровень прогестерона очень низкий.

У детей и женщин в постменопаузе уровень прогестерона низкий.[117] У взрослых мужчин уровни такие же, как у женщин во время фолликулярной фазы менструального цикла.

Диапазоны

Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать с использованием референсных диапазонов, предоставленных лабораторией, которая выполнила результаты. Примеры эталонных диапазонов перечислены ниже.

Тип человекаРеферентный диапазон для анализа крови
Нижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Женский - менструальный цикл(см. диаграмму ниже)
Женский - в постменопаузе< 0.2[118]1[118]нг /мл
<0.6[119]3[119]нмоль /L
Женщина на оральные контрацептивы0.34[118]0.92[118]нг / мл
1.1[119]2.9[119]нмоль / л
Самцы ≥ 16 лет0.27[118]0.9[118]нг / мл
0.86[119]2.9[119]нмоль / л
Женщины или мужчины 1–9 лет0.1[118]4.1[118] или 4,5[118]нг / мл
0.3[119]13[119]нмоль / л
Референсные диапазоны содержания прогестерона в крови во время менструального цикла
Уровни прогестерона во время менструальный цикл.[120]
• Обозначенные диапазоны По биологической стадии может использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров его биологической прогрессии, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом.
• Обозначенные диапазоны Межцикловая изменчивость являются более подходящими для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но где женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени регулярны, с временной шкалой, сжатой или растянутой до насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, чем в среднем по населению.
• Обозначенные диапазоны Межженщина изменчивость более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации.

Источники

Животное

Прогестерон вырабатывается в больших количествах в яичники (посредством желтое тело ) с начала половое созревание к менопауза, а также производится в меньших количествах надпочечники после наступления адренархе как у мужчин, так и у женщин. В меньшей степени прогестерон вырабатывается в нервная ткань, особенно в мозгу, и в жировая ткань, также.

Во время человеческого беременность, прогестерон вырабатывается во все больших количествах яичниками и плацента. Сначала источником является желтое тело, которое было «спасено» наличием хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) от концептуса. Однако после 8-й недели выработка прогестерона переходит на плаценту. Плацента использует материнский холестерин в качестве исходного субстрата, и большая часть продуцируемого прогестерона поступает в материнское кровообращение, но некоторая часть улавливается кровообращением плода и используется в качестве субстрата для кортикостероидов плода. Во время доношения плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона в день.

Дополнительным животным источником прогестерона являются молочные продукты. После употребления молочных продуктов уровень биодоступного прогестерона повышается.[121]

Растения

По крайней мере на одном заводе Juglans regia, прогестерон не обнаружен.[122] Кроме того, прогестероноподобные стероиды находятся в Диоскорея мексиканская. Диоскорея мексиканская это растение, входящее в состав сладкий картофель семья родом из Мексика.[123] Он содержит стероид под названием диосгенин который берется из растений и превращается в прогестерон.[124] Диосгенин и прогестерон также встречаются в других Диоскорея виды, а также у других растений, которые не имеют близкого родства, например пажитник.

Еще одно растение, которое содержит вещества, легко превращаемые в прогестерон, - это Диоскорея псевдояпонская родной для Тайвань. Исследования показали, что тайваньский батат содержит сапонины - стероиды, которые могут быть преобразованы в диосгенин, а затем в прогестерон.[125]

Много других Диоскорея виды ямса содержат стероидные вещества, из которых может производиться прогестерон. Среди наиболее заметных из них: Dioscorea villosa и Диоскорея полигоноидная. Одно исследование показало, что Dioscorea villosa содержит 3,5% диосгенина.[126] Диоскорея полигоноидная было обнаружено, что он содержит 2,64% диосгенина, как показано газовая хроматография-масс-спектрометрия.[127] Многие из Диоскорея виды, происходящие из семейства бататов, произрастают в странах с тропическим и субтропическим климатом.[128]

Медицинское использование

Основные статьи: Прогестерон (лекарство), Фармакодинамика прогестерона, и Фармакокинетика прогестерона.

Прогестерон используется как медикамент. Используется в сочетании с эстрогены в основном в гормональная терапия за менопаузальный симптомы и низкий уровень половых гормонов у женщин.[101][129] Он также используется женщинами для поддержки беременность и плодородие и лечить гинекологические расстройства.[130][131][132][133] Было показано, что прогестерон предотвращает выкидыш у женщин с 1) вагинальным кровотечением на ранних сроках их текущей беременности и 2) невынашиванием в анамнезе.[134] Прогестерон можно принимать устно, через влагалище, и по инъекция в мышца или же толстый, среди прочего маршруты.[101]

Химия

Проба прогестерона.
Смотрите также: Список нейростероидов

Прогестерон - это встречающиеся в природе прегнане стероидный препарат и также известен как прегн-4-ен-3,20-дион.[135][136] Оно имеет двойная связь (4-ен ) между позициями C4 и C5 и двумя кетон группы (3,20-диона ), один в позиции C3, а другой в позиции C20.[135][136]

Синтез

Полусинтез 1

Экономичный полусинтез прогестерона из растительного стероида диосгенин изолированный из батата был разработан Рассел Маркер в 1940 г. для Парк-Дэвис фармацевтическая компания.[137] Этот синтез известен как Маркер деградации. Сообщалось также о дополнительных полусинтезах прогестерона, начиная с различных стероидов. Например, кортизон может быть одновременно дезоксигенирован в положениях C-17 и C-21 путем обработки йодтриметилсиланом в хлороформ для производства 11-кето-прогестерона (кетогестина), который, в свою очередь, может быть восстановлен в положении-11 с образованием прогестерона.[138]

Маркер полусинтез прогестерона из диосгенин.[137]
Полусинтез 2

Прогестерон также можно получить из стигмастерол нашел в соевое масло также. c.f. Перси Джулиан.

Стигмастерол к синтезу прогестерона.[139][140][141][142][143]

Полный синтез

Общий синтез прогестерона Джонсона.[144]

А полный синтез прогестерона сообщили в 1971 году W.S. Джонсон.[144] Синтез начинается с реакции фосфониевая соль 7 с фениллитий производить илид фосфония 8. Илида 8 реагирует с альдегид производить алкен 9. В кеталь защитные группы из 9 гидролизуются с образованием дикетона 10, который, в свою очередь, циклизуется с образованием циклопентенона 11. Кетон 11 реагирует с метиллитием с образованием третичного спирта 12, который, в свою очередь, обрабатывается кислотой для получения третичного катиона 13. Ключевым этапом синтеза является π-катионная циклизация 13 в котором B-, C- и D-кольца стероида одновременно образуются для получения 14. Эта стадия напоминает реакцию катионной циклизации, используемую в биосинтезе стероидов, и поэтому называется биомиметик. На следующем этапе энол ортоэфир гидролизуется с образованием кетона 15. Циклопентеновое A-кольцо затем открывается путем окисления озоном с образованием 16. Наконец, дикетон 17 подвергается внутримолекулярному альдольная конденсация путем обработки водным гидроксидом калия для производства прогестерона.[144]

История

Гормональное действие прогестерона было открыто в 1929 году, вслед за действием эстрогена в 1923 году.[17][145][146] К 1931–1932 гг. Почти чистый кристаллический материал с высокой прогестационной активностью был выделен из желтое тело животных, и к 1934 году чистый кристаллический прогестерон был очищен и получен, и химическая структура прогестерона.[17][145] Это было достигнуто Адольф Бутенандт на Chemisches Institut из Технический университет в Данциг, который извлек это новое соединение из нескольких тысяч литров моча.[147]

Химический синтез прогестерона из стигмастерол и прегнандиол был завершен позже в том же году.[145][148] До этого момента прогестерон, известный как гормон желтого тела, несколько групп называли разными именами, включая корпорин, лютеин, лютеостерон и прогестин.[17][149] В 1935 году, во время Второй Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондон, Англия, был достигнут компромисс между группами, и было создано название прогестерон (прогестационный стероидный кетон).[17][150]

Ветеринарное использование

Использование прогестерона в тестах собаководства для определения овуляции становится все более широко используемым. Доступно несколько тестов, но самый надежный - это анализ крови, взятый ветеринаром и отправленный в лабораторию для обработки. Обычно результаты можно получить через 24–72 часа. Обоснование использования тестов на прогестерон заключается в том, что увеличение количества начинается в непосредственной близости от преовуляторного всплеска гонадотропинов и продолжается во время овуляции и течки. Когда уровень прогестерона достигает определенного уровня, это может сигнализировать о стадии течки у женщины. Предсказание даты рождения ожидающего помета может быть очень точным, если дата овуляции известна. В большинстве случаев щенки рожают через день или два или 9 недель беременности. Однако невозможно определить беременность с помощью тестов на прогестерон после того, как произошло оплодотворение. Это связано с тем, что у собак уровень прогестрона остается повышенным на протяжении всего периода течки.[151]

Рекомендации

  1. ^ а б Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж. (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. п. 2179. ISBN  978-0-323-32195-2.
  2. ^ Адлер Н., Пфафф Д., Гой Р. В. (6 декабря 2012 г.). Справочник по поведенческой нейробиологии, том 7, воспроизведение (1-е изд.). Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 189. ISBN  978-1-4684-4834-4. Получено 4 июля 2015.
  3. ^ «прогестерон (CHEBI: 17026)». ЧЭБИ. Европейская лаборатория молекулярной биологии-EBI. Получено 4 июля 2015.
  4. ^ "Progesterone_msds".
  5. ^ а б Станчик Ф.З. (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  6. ^ а б c Саймон Дж.А., Робинсон Д.Е., Эндрюс М.С., Хильдебранд-младший, Роччи М.Л., Блейк Р.Э., Ходген Г.Д. (июль 1993 г.). «Абсорбция микронизированного прогестерона перорально: влияние еды, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном». Фертильность и бесплодие. 60 (1): 26–33. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 56031-2. PMID  8513955.
  7. ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 44–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  8. ^ Маршалл В.Дж., Маршалл В.Дж., Бангерт СК (2008). Клиническая химия. Elsevier Health Sciences. С. 192–. ISBN  978-0-7234-3455-9.
  9. ^ Ямазаки Х., Шимада Т (октябрь 1997 г.). «Гидроксилирование прогестерона и тестостерона цитохромами P450 2C19, 2C9 и 3A4 в микросомах печени человека». Архивы биохимии и биофизики. 346 (1): 161–9. Дои:10.1006 / abbi.1997.0302. PMID  9328296.
  10. ^ Маккей Г.А., Уолтерс М.Р. (6 февраля 2013 г.). Конспект лекций: клиническая фармакология и терапия. Джон Вили и сыновья. п. 33. ISBN  978-1-118-34489-7.
  11. ^ Зутши (1 января 2005 г.). Гормоны в акушерстве и гинекологии. Издательство Jaypee Brothers. п. 74. ISBN  978-81-8061-427-9.
  12. ^ а б Cometti B (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка нового препарата прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 94 (Дополнение 161): 28–37. Дои:10.1111 / aogs.12765. PMID  26342177. S2CID  31974637.
  13. ^ а б c Кинг Т.Л., Брукер М.С. (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 372–373. ISBN  978-1-4496-5800-7.
  14. ^ а б Болье Э, Шумахер М (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид с особым упором на влияние прогестерона на миелинизацию». Стероиды. 65 (10–11): 605–12. Дои:10.1016 / s0039-128x (00) 00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
  15. ^ Prior JC (2019). «Прогестерон важен для терапии трансгендерных женщин - применение доказательств преимуществ прогестерона у женщин-транссексуалов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 104 (4): 1181–1186. Дои:10.1210 / jc.2018-01777. PMID  30608551. S2CID  58620122. Накоплены данные о том, что нормальный прогестерон (и овуляция), а также физиологический уровень эстрадиола необходимы во время предменопаузального менструального цикла цис-женщин для текущей фертильности и долгосрочного здоровья; трансгендерным женщинам может потребоваться терапия прогестероном и аналогичные потенциальные физиологические преимущества
  16. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 47X. ISBN  9783527607495.
  17. ^ а б c d е ж грамм час Иосимович Ж.Б. (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. С. 9, 25–29. ISBN  978-1-4613-2157-6.
  18. ^ Taraborrelli S (ноябрь 2015 г.). «Физиология, производство и действие прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 94 Прил. 161: 8–16. Дои:10.1111 / aogs.12771. PMID  26358238. S2CID  40213725.
  19. ^ Томас П., Панг И (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторных, нейростероидных сигналов и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках». Нейроэндокринология. 96 (2): 162–71. Дои:10.1159/000339822. ЧВК  3489003. PMID  22687885.
  20. ^ Валадес-Космес П., Васкес-Мартинес Э.Р., Цербон М., Камачо-Арройо I (октябрь 2016 г.). «Мембранные рецепторы прогестерона при репродукции и раке». Молекулярная и клеточная эндокринология. 434: 166–75. Дои:10.1016 / j.mce.2016.06.027. PMID  27368976. S2CID  3826650.
  21. ^ Мейер С., Шмид Р., Шмидинг К., Фалькенштейн Е., Велинг М. (февраль 1998 г.). «Характеристика белков мембран, связывающих прогестерон с высоким сродством, с помощью антипептидной антисыворотки». Стероиды. 63 (2): 111–6. Дои:10.1016 / s0039-128x (97) 00143-8. PMID  9516722. S2CID  40096058.
  22. ^ Кабэ Й, Ханда Х, Суэмацу М (июль 2018 г.). «Функциональная и структурная регуляция мембранного белка PGRMC1, реагирующего на оксид углерода (CO)». Журнал клинической биохимии и питания. 63 (1): 12–17. Дои:10.3164 / jcbn.17-132. ЧВК  6064819. PMID  30087538.
  23. ^ Рю К.С., Кляйн К., Зангер Ю.М. (27.03.2017). «Связанные с мембраной рецепторы прогестерона: беспорядочные белки с плейотропными функциями - основное внимание уделяется взаимодействиям с цитохромами P450». Границы фармакологии. 8: 159. Дои:10.3389 / fphar.2017.00159. ЧВК  5366339. PMID  28396637.
  24. ^ Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (ноябрь 2001 г.). «Взаимодействие между нейроактивными стероидами и функцией рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 37 (1–3): 116–32. Дои:10.1016 / s0165-0173 (01) 00112-6. PMID  11744080. S2CID  44931783.
  25. ^ Йоханнесен М., Фонтанилла Д., Мавлютов Т., Руохо А.Е., Джексон МБ (февраль 2011 г.). «Антагонистическое действие прогестерона на σ-рецепторы при модуляции потенциал-управляемых натриевых каналов». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 300 (2): C328-37. Дои:10.1152 / ajpcell.00383.2010. ЧВК  3043630. PMID  21084640.
  26. ^ а б Руппрехт Р., Реул Дж. М., ван Стенсель Б., Шпенглер Д., Сёдер М., Бернинг Б. и др. (Октябрь 1993 г.). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». Европейский журнал фармакологии. 247 (2): 145–54. Дои:10.1016 / 0922-4106 (93) 90072-Н. PMID  8282004.
  27. ^ Элгер В., Байер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С.К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды. 68 (10–13): 891–905. Дои:10.1016 / j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
  28. ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (декабрь 2007 г.). «Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами». Американский журнал акушерства и гинекологии. 197 (6): 599.e1–7. Дои:10.1016 / j.ajog.2007.05.024. ЧВК  2278032. PMID  18060946.
  29. ^ Лей К., Чен Л., Георгиу Э.С., Сооранна С.Р., Ханджани С., Бросенс ​​Дж. Дж. И др. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор, подавляя IL-1β-индуцированную экспрессию СОХ-2 в человеческих клетках миометрия». PLOS ONE. 7 (11): e50167. Bibcode:2012PLoSO ... 750167L. Дои:10.1371 / journal.pone.0050167. ЧВК  3509141. PMID  23209664.
  30. ^ Пол С.М., Парди Р.Х. (март 1992 г.). «Нейроактивные стероиды». Журнал FASEB. 6 (6): 2311–22. Дои:10.1096 / fasebj.6.6.1347506. PMID  1347506. S2CID  221753076.
  31. ^ Кливер С.А., Гудвин Б., Уилсон TM (2002). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков». Endocr. Rev. 23 (5): 687–702. Дои:10.1210 / er.2001-0038. PMID  12372848.
  32. ^ Леманн Дж. М., Макки Д. Д., Уотсон М. А., Уилсон TM, Мур Дж. Т., Кливер С.А. (1998). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия». J. Clin. Вкладывать деньги. 102 (5): 1016–23. Дои:10.1172 / JCI3703. ЧВК  508967. PMID  9727070.
  33. ^ Meanwell NA (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств. Springer. С. 161–. ISBN  978-3-642-55041-6.
  34. ^ а б Легато MJ, Билезикян JP (2004). Принципы гендерной медицины. Gulf Professional Publishing. С. 146–. ISBN  978-0-12-440906-4.
  35. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 164. ISBN  978-1-60913-345-0.
  36. ^ Эстрогены - достижения в исследованиях и применении: издание 2013 г .: ScholarlyBrief. Научные издания. 21 июня 2013. С. 4–. ISBN  978-1-4816-7550-5.
  37. ^ Стрюнкер Т., Гудвин Н., Бренкер С., Кашикар Н.Д., Вейанд И., Зайферт Р., Каупп У.Б. (март 2011 г.). «Канал CatSper опосредует индуцированный прогестероном приток Са2 + в сперму человека». Природа. 471 (7338): 382–6. Bibcode:2011Натура.471..382S. Дои:10.1038 / природа09769. PMID  21412338. S2CID  4431334. Сложить резюме – Новости природы.
  38. ^ Лишко П.В., Бочкина И.Л., Киричок Ю. (март 2011). «Прогестерон активирует основной канал Са2 + человеческой спермы». Природа. 471 (7338): 387–91. Bibcode:2011Натура.471..387L. Дои:10.1038 / природа09767. PMID  21412339. S2CID  4340309.
  39. ^ Кастнер П., Краст А., Таркотт Б., Стропп Ю., Тора Л., Гронемейер Н., Шамбон П. (май 1990 г.). «Два различных промотора, регулируемых эстрогеном, генерируют транскрипты, кодирующие две функционально разные формы рецептора прогестерона человека А и В». Журнал EMBO. 9 (5): 1603–14. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1990.tb08280.x. ЧВК  551856. PMID  2328727.
  40. ^ а б Халлам С.З., Осуч-младший (1 января 2006 г.). Гормоны и рак груди у женщин в постменопаузе. IOS Press. п. 69. ISBN  978-1-58603-653-9.
  41. ^ а б Джонсон Л. Р. (2003). Основы медицинской физиологии. Академическая пресса. п. 770. ISBN  978-0-12-387584-6.
  42. ^ а б Коад Дж., Данстолл М. (2011). Анатомия и физиология для акушерок, с онлайн-доступом к Pageburst, 3: Анатомия и физиология для акушерок. Elsevier Health Sciences. п. 413. ISBN  978-0-7020-3489-3.
  43. ^ Ландау Р.Л., Бергенсталь Д.М., Лугибил К., Кашт М.Э. (октябрь 1955 г.). «Метаболические эффекты прогестерона у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 15 (10): 1194–215. Дои:10.1210 / jcem-15-10-1194. PMID  13263410.
  44. ^ Коррейя Дж. Н., Коннер С. Дж., Киркман-Браун Дж. К. (май 2007 г.). «Негеномные стероидные действия в сперматозоидах человека». Постоянное щекотание от перегруженной окружающей среды."". Семинары по репродуктивной медицине. 25 (3): 208–19. Дои:10.1055 / с-2007-973433. PMID  17447210.
  45. ^ Киркман-Браун Дж. К., Брей К., Стюарт П. М., Баррат К. Л., Publicover SJ (июнь 2000 г.). «Двухфазное повышение [Ca (2 +)] (i) в отдельных сперматозоидах человека, подвергшихся воздействию прогестерона». Биология развития. 222 (2): 326–35. Дои:10.1006 / dbio.2000.9729. PMID  10837122.
  46. ^ Киркман-Браун JC, Barratt CL, Publicover SJ (март 2004 г.). «Медленные колебания кальция в сперматозоидах человека». Биохимический журнал. 378 (Pt 3): 827–32. Дои:10.1042 / BJ20031368. ЧВК  1223996. PMID  14606954.
  47. ^ Харпер CV, Barratt CL, Publicover SJ (октябрь 2004 г.). «Стимуляция сперматозоидов человека градиентами прогестерона для имитации приближения к ооциту. Индукция [Ca (2 +)] (i) колебаний и циклических переходов при биении жгутиков». Журнал биологической химии. 279 (44): 46315–25. Дои:10.1074 / jbc.M401194200. PMID  15322137.
  48. ^ Мариеб, Элейн (2013). Анатомия и физиология. Бенджамин-Каммингс. п. 903. ISBN  9780321887603.
  49. ^ Tosti E, Di Cosmo A, Cuomo A, Di Cristo C, Gragnaniello G (май 2001 г.). «Прогестерон вызывает активацию сперматозоидов Octopus vulgaris». Молекулярное воспроизводство и развитие. 59 (1): 97–105. Дои:10.1002 / мрд.1011. PMID  11335951. S2CID  28390608.
  50. ^ а б Боуэн Р. (2000-08-06). «Плацентарные гормоны». Получено 2008-03-12.
  51. ^ Патель Б., Эльгеро С., Такоре С., Дауд В., Бедайви М., Мезиано С. (2014). «Роль изоформ ядерных рецепторов прогестерона в патофизиологии матки». Обновление репродукции человека. 21 (2): 155–73. Дои:10.1093 / humupd / dmu056. ЧВК  4366574. PMID  25406186.
  52. ^ а б Ди Ренцо GC, Giardina I, Clerici G, Brillo E, Gerli S (июль 2016 г.). «Прогестерон при нормальной и патологической беременности». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования. 27 (1): 35–48. Дои:10.1515 / hmbci-2016-0038. PMID  27662646. S2CID  32239449.
  53. ^ Масиас Х, Хинк Л (2012). «Развитие молочной железы». Междисциплинарные обзоры Wiley: биология развития. 1 (4): 533–57. Дои:10.1002 / wdev.35. ЧВК  3404495. PMID  22844349.
  54. ^ а б c Hilton HN, Graham JD, Clarke CL (сентябрь 2015 г.). «Мини-обзор: Регулирование пролиферации прогестерона в нормальной груди человека и при раке груди: рассказ о двух сценариях?». Молекулярная эндокринология. 29 (9): 1230–42. Дои:10.1210 / me.2015-1152. ЧВК  5414684. PMID  26266959.
  55. ^ Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе. Elsevier Health Sciences. стр. 236–. ISBN  978-1-4557-2758-2.
  56. ^ Масштабирование AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (июнь 2014 г.). «GPER опосредует эстроген-индуцированную передачу сигналов и пролиферацию в эпителиальных клетках груди человека, а также в нормальной и злокачественной груди». Гормоны и рак. 5 (3): 146–160. Дои:10.1007 / s12672-014-0174-1. ЧВК  4091989. PMID  24718936.
  57. ^ а б c d е Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания». Исследование рака груди. 15 (3): R44. Дои:10.1186 / bcr3431. ЧВК  3738150. PMID  23705924.
  58. ^ Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон - промотор или ингибитор рака груди». Климактерический. 16 Дополнение 1: 54–68. Дои:10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  59. ^ а б Фурнье А., Беррино Ф, Клавель-Чапелон Ф (январь 2008 г.). «Неравные риски рака груди, связанные с различными заместительными гормональными препаратами: результаты когортного исследования E3N». Исследования и лечение рака груди. 107 (1): 103–11. Дои:10.1007 / s10549-007-9523-х. ЧВК  2211383. PMID  17333341.
  60. ^ а б Campagnoli C, Клавель-Чапелон F, Kaaks R, Peris C, Berrino F (июль 2005 г.). «Прогестины и прогестерон в заместительной гормональной терапии и риск рака груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 96 (2): 95–108. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2005.02.014. ЧВК  1974841. PMID  15908197.
  61. ^ Asi N, Mohammed K, Haydour Q, Gionfriddo MR, Vargas OL, Prokop LJ, et al. (Июль 2016 г.). «Прогестерон против синтетических прогестинов и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ». Систематические обзоры. 5 (1): 121. Дои:10.1186 / s13643-016-0294-5. ЧВК  4960754. PMID  27456847.
  62. ^ а б c d е ж грамм час Рейн-Феннинг, штат Нью-Джерси, член парламента Бринката, Маскат-барон Y (2003). «Старение кожи и менопауза: значение для лечения». Американский журнал клинической дерматологии. 4 (6): 371–8. Дои:10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  63. ^ а б c d е ж грамм час Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB, Schmidt B (сентябрь 2005 г.). «Эффекты и побочные эффекты 2% крема с прогестероном на кожу женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого рандомизированного исследования под контролем носителя». Британский журнал дерматологии. 153 (3): 626–34. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
  64. ^ King SR (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система. Springer Science & Business Media. С. 44–46. ISBN  978-1-4614-5559-2.
  65. ^ Fleischman DS, Fessler DM, Cholakians AE (июль 2015 г.). «Проверка гипотезы принадлежности гомоэротической мотивации у людей: эффекты прогестерона и прайминга». Архивы сексуального поведения. 44 (5): 1395–404. Дои:10.1007 / s10508-014-0436-6. PMID  25420899. S2CID  9864224.
  66. ^ «Гомосексуализм может помочь нам сблизиться | Новости UoP».
  67. ^ Исследование The Telegraph предполагает, что наличие гомосексуальных мыслей является неотъемлемой частью эволюции человека.
  68. ^ Гомосексуализм, возможно, эволюционировал у людей, потому что он помогает нам укрепить связь, говорят ученые Huff Post
  69. ^ а б c Ханукоглу И., Караволас Х. Дж., Гой Р. В. (апрель 1977 г.). «Метаболизм прогестерона в шишковидной железе, стволе мозга, таламусе и мозолистом теле самки крысы». Исследование мозга. 125 (2): 313–24. Дои:10.1016/0006-8993(77)90624-2. PMID  558037. S2CID  35814845.
  70. ^ Шумахер М., Геннун Р., Роберт Ф., Карелли С., Гаго Н., Гумари А., Гонсалес Денизель М.С., Гонсалес С.Л., Ибанез С., Лабомбарда Ф., Койрини Х., Болье Э.Е., Де Никола А.Ф. (июнь 2004 г.). «Локальный синтез и двойное действие прогестерона в нервной системе: нейропротекция и миелинизация». Исследования гормона роста и IGF. 14 Дополнение A: S18-33. Дои:10.1016 / j.ghir.2004.03.007. PMID  15135772.
  71. ^ Roof RL, Hall ED (май 2000 г.). «Гендерные различия при острой травме ЦНС и инсульте: нейропротекторные эффекты эстрогена и прогестерона». Журнал нейротравмы. 17 (5): 367–88. Дои:10.1089 / neu.2000.17.367. PMID  10833057.
  72. ^ Пан Д.С., Лю В.Г., Ян XF, Цао Ф (октябрь 2007 г.). «Ингибирующее действие прогестерона на воспалительные факторы после экспериментальной черепно-мозговой травмы». Биомедицинские и экологические науки. 20 (5): 432–8. PMID  18188998.
  73. ^ Цзян С., Цзо Ф, Ван Й, Ван Дж, Ян З, Лу Х, Чен В., Занг В., Ян Ц., Ван Дж. (Июнь 2016 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие и улучшает долгосрочный неврологический исход после внутримозгового кровоизлияния у мышей среднего возраста». Нейробиология старения. 42: 13–24. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2016.02.029. ЧВК  4857017. PMID  27143417.
  74. ^ а б Луома Дж. И., Стерн К. М., Мермельштейн П. Г. (август 2012 г.). «Подавление прогестероном нейрональной передачи сигналов кальция лежит в основе аспектов нейропротекции, опосредованной прогестероном». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 131 (1–2): 30–6. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2011.11.002. ЧВК  3303940. PMID  22101209.
  75. ^ а б c Stein DG (март 2008 г.). «Прогестерон оказывает нейропротекторное действие после травмы головного мозга». Обзоры исследований мозга. 57 (2): 386–97. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2007.06.012. ЧВК  2699575. PMID  17826842.
  76. ^ Эспиноза TR, Райт DW (2011). «Роль прогестерона при черепно-мозговой травме». Журнал реабилитации после травм головы. 26 (6): 497–9. Дои:10.1097 / HTR.0b013e31823088fa. ЧВК  6025750. PMID  22088981.
  77. ^ Цзян Ц., Цзо Ф, Ван И, Лу Х, Ян Цю, Ван Дж (январь 2017 г.). «Прогестерон изменяет экспрессию VEGF и BDNF и способствует нейрогенезу после ишемического инсульта». Мол Нейробиол. 54 (1): 571–581. Дои:10.1007 / s12035-015-9651-y. ЧВК  4938789. PMID  26746666.
  78. ^ Herson PS, Koerner IP, Hurn PD (май 2009 г.). "Секс, половые стероиды и травмы головного мозга". Семинары по репродуктивной медицине. 27 (3): 229–39. Дои:10.1055 / с-0029-1216276. ЧВК  2675922. PMID  19401954.
  79. ^ Ли З, Ван Б., Кан З, Чжан Б., Ян З, Чен Дж., Ван Д., Вэй Х, Чжан Дж. Н., Цзян Р. (январь 2012 г.). «Прогестерон увеличивает количество циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников и индуцирует регенерацию нервов после черепно-мозговой травмы у старых крыс». Журнал нейротравмы. 29 (2): 343–53. Дои:10.1089 / neu.2011.1807. ЧВК  3261789. PMID  21534727.
  80. ^ а б Линч В.Дж., Софуоглу М. (декабрь 2010 г.). «Роль прогестерона в никотиновой зависимости: данные от начала до рецидива». Экспериментальная и клиническая психофармакология. 18 (6): 451–61. Дои:10.1037 / a0021265. ЧВК  3638762. PMID  21186920.
  81. ^ Косгроув К.П., Эстерлис И., Макки С.А., Буа Ф., Сейбил Дж.П., Мазуре К.М., Кришнан-Сарин С., Стейли Дж. К., Пиччиотто М.Р., О'Мэлли СС (апрель 2012 г.). «Половые различия в доступности β2 * -никотиновых рецепторов ацетилхолина у недавно воздержавшихся от курения табака». Архив общей психиатрии. 69 (4): 418–27. Дои:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1465. ЧВК  3508698. PMID  22474108.
  82. ^ Мелло Н.К., Кнудсон И.М., Келли М., Фивел П.А., Мендельсон Дж. Х. (октябрь 2011 г.). «Влияние прогестерона и тестостерона на самостоятельное введение кокаина и дискриминацию кокаина самками макак-резусов». Нейропсихофармакология. 36 (11): 2187–99. Дои:10.1038 / npp.2011.130. ЧВК  3176575. PMID  21796112.
  83. ^ Базз, Томас (2012-06-01). «Влияние менструального цикла и гормональных контрацептивов на конкурентоспособность». Журнал экономического поведения и организации. Гендерные различия в неприятии риска и конкуренции. 83 (1): 1–10. Дои:10.1016 / j.jebo.2011.06.006. ISSN  0167-2681.
  84. ^ Шрирам, Д. (2007). Медицинская химия. Нью-Дели: Дорлинг Киндерсли Индия Pvt. ООО п. 432. ISBN  978-81-317-0031-0.
  85. ^ а б Блэкберн S (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного. Elsevier Health Sciences. С. 92–. ISBN  978-0-323-29296-2.
  86. ^ Faivre EJ, Lange CA (январь 2007 г.). «Рецепторы прогестерона активируют Wnt-1 для индукции трансактивации рецептора эпидермального фактора роста и c-Src-зависимой устойчивой активации митоген-активируемой протеинкиназы Erk1 / 2 в клетках рака груди». Молекулярная и клеточная биология. 27 (2): 466–80. Дои:10.1128 / MCB.01539-06. ЧВК  1800800. PMID  17074804.
  87. ^ Носек, Томас М. "Раздел 5 / 5ч9 / с5ч9_13". Основы физиологии человека. Архивировано из оригинал на 24.03.2016.
  88. ^ Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (декабрь 1988 г.). «Рецепторы прогестерона регулируют моторику желчного пузыря». Журнал хирургических исследований. 45 (6): 505–12. Дои:10.1016/0022-4804(88)90137-0. PMID  3184927.
  89. ^ «Гормоны и здоровье полости рта». WebMD.
  90. ^ Пикард Ф., Ванатабе М., Скунджанс К., Лайдон Дж., О'Мэлли Б.В., Ауверкс Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Мыши с нокаутом рецептора прогестерона имеют улучшенный гомеостаз глюкозы вторичный по отношению к пролиферации бета-клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (24): 15644–8. Дои:10.1073 / pnas.202612199. ЧВК  137770. PMID  12438645.
  91. ^ Брэништяну Д.Д., Матье К. (март 2003 г.). «Прогестерон при гестационном сахарном диабете: виноват или не виноват?». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 14 (2): 54–6. Дои:10.1016 / S1043-2760 (03) 00003-1. PMID  12591170. S2CID  38209977.
  92. ^ Хэггстрём М, Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  93. ^ Бьюик PM (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход. Нью-Йорк: Вили. п. 244. ISBN  0-471-49641-3.
  94. ^ Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (февраль 1998 г.). «Самостоятельный биосинтез прегненолона и прогестерона в модифицированных дрожжах». Природа Биотехнологии. 16 (2): 186–9. Дои:10.1038 / nbt0298-186. PMID  9487528. S2CID  852617.
  95. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1397–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  96. ^ Прогестерон - Drugs.com, получено 2015-08-23
  97. ^ а б c Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. С. 22–. ISBN  978-0-323-03309-1.
  98. ^ а б c d Cupps PT (20 февраля 1991 г.). Размножение у домашних животных. Эльзевир. С. 101–. ISBN  978-0-08-057109-6.
  99. ^ а б c d е ж грамм час я Станчик Ф.З. (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины созданы равными». Стероиды. 68 (10–13): 879–90. Дои:10.1016 / j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
  100. ^ Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия для стоматологии. Elsevier Health Sciences. С. 448–. ISBN  978-0-323-44595-5.
  101. ^ а б c d Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  102. ^ а б Завод ТМ, Железник А.Ю. (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Кнобила и Нила. Академическая пресса. С. 304–. ISBN  978-0-12-397769-4.
  103. ^ а б Санторо Н.Ф., Нил-Перри Г. (11 сентября 2010 г.). Аменорея: клиническое руководство по конкретным случаям. Springer Science & Business Media. С. 13–. ISBN  978-1-60327-864-5.
  104. ^ Редди Д.С. (2010). «Нейростероиды: эндогенная роль в мозге человека и терапевтические возможности». Прогресс в исследованиях мозга. 186: 113–37. Дои:10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ЧВК  3139029. PMID  21094889.
  105. ^ а б Baulieu E, Kelly PA (30 ноября 1990 г.). Гормоны: от молекул к болезни. Springer Science & Business Media. С. 401–. ISBN  978-0-412-02791-8.
  106. ^ Беранич Н., Гобец С., Рижнер Т.Л. (2011). «Прогестины как ингибиторы 20-кетостероидредуктаз человека, AKR1C1 и AKR1C3». Chem. Биол. Взаимодействовать. 191 (1–3): 227–33. Дои:10.1016 / j.cbi.2010.12.012. PMID  21182831.
  107. ^ Андерсон Г.Д., Одегард П.С. (октябрь 2004 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестерона при хронической болезни почек». Adv Хроническая болезнь почек. 11 (4): 357–60. Дои:10.1053 / j.ackd.2004.07.001. PMID  15492972.
  108. ^ Гринблатт Дж. М., Броган К. (27 апреля 2016 г.). Интегративные методы лечения депрессии: новое определение моделей оценки, лечения и профилактики. CRC Press. С. 201–. ISBN  978-1-4987-0230-0.
  109. ^ Грэм С. (2 декабря 2012 г.). Репродуктивная биология больших обезьян: сравнительные и биомедицинские перспективы. Эльзевир. С. 179–. ISBN  978-0-323-14971-6.
  110. ^ Струшкевич, Н .; Гилеп, А. А .; Шен, Л .; Arrowsmith, C.H .; Эдвардс, А. М .; Усанов, С. А .; Парк, Х. В. (2013). «Структурные исследования специфичности субстрата альдостерон-синтазы и целевого ингибирования». Молекулярная эндокринология (Балтимор, Мэриленд). 27 (2): 315–324. Дои:10.1210 / me.2012-1287. ЧВК  5417327. PMID  23322723.
  111. ^ ван Ройен Д., Гент Р., Барнард Л., Сварт А.С. (апрель 2018 г.). «Метаболизм in vitro 11β-гидроксипрогестерона и 11-кетопрогестерона до 11-кетодигидротестостерона в бэкдорном пути». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 178: 203–212. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2017.12.014. PMID  29277707. S2CID  3700135.
  112. ^ а б de Azevedo Piccinato C (2008). Регуляция метаболизма стероидов и печеночного транскриптома эстрадиолом и прогестероном. С. 24–25. ISBN  978-1-109-04632-8.
  113. ^ Акалин С. (январь 1991 г.). «Эффекты кетоконазола у женщин с волосяным покровом». Acta Endocrinologica. 124 (1): 19–22. Дои:10.1530 / acta.0.1240019. PMID  1825737. S2CID  9831739.
  114. ^ Aufrère MB, Benson H (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук. 65 (6): 783–800. Дои:10.1002 / jps.2600650602. PMID  945344.
  115. ^ Стрикер Р., Эберхарт Р., Чевайллер М.С., Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона во время различных фаз менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Clin. Chem. Лаборатория. Med. 44 (7): 883–7. Дои:10.1515 / CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
  116. ^ Чапо А.И., Пулккинен М.Ю., Wiest WG (1973). «Эффекты лютэктомии и заместительной терапии прогестреоном у пациенток с ранней беременностью». Am J Obstet Gynecol. 115 (6): 759–65. Дои:10.1016/0002-9378(73)90517-6. PMID  4688578.
  117. ^ Клинический центр NIH (16 августа 2004 г.). «Исторические эталонные диапазоны прогестерона». Национальные институты здоровья США. Архивировано из оригинал на 2009-01-09. Получено 2008-03-12.
  118. ^ а б c d е ж грамм час я Референсные диапазоны прогестерона, Выполнено в Клиническом центре Национального института здоровья, Бетесда, Мэриленд, 03 февраля 2009 г.
  119. ^ а б c d е ж грамм час Переведено из значений массы с использованием молярной массы 314,46 г / моль.
  120. ^ Хэггстрем, Микаэль (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.001. ISSN  2002-4436.
  121. ^ Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (2007-12-13). «Молочные продукты являются источником диетического прогестерона». 30-й ежегодный симпозиум по раку груди в Сан-Антонио. стр. аннотация №2028. Получено 2008-03-12.
  122. ^ Паули Г. Ф., Фризен Дж. Б., Гёдеке Т., Фарнсворт Н. Р., Глодный Б. (март 2010 г.). «Встречаемость прогестерона и родственных животных стероидов в двух высших растениях». Журнал натуральных продуктов. 73 (3): 338–45. Дои:10.1021 / np9007415. PMID  20108949. S2CID  26467578.
  123. ^ Applezweig N (май 1969 г.). "Стероиды". Химическая неделя. 104: 57–72. PMID  12255132.
  124. ^ Ногучи Э., Фудзивара Й., Мацусита С., Икеда Т., Оно М., Нохара Т. (сентябрь 2006 г.). «Метаболизм стероидных гликозидов томатов у человека». Химико-фармацевтический бюллетень. 54 (9): 1312–4. Дои:10.1248 / cpb.54.1312. PMID  16946542.
  125. ^ Ян DJ, Лу TJ, Хван LS (октябрь 2003 г.). «Выделение и идентификация стероидных сапонинов в тайваньском сорте ямса (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 51 (22): 6438–44. Дои:10.1021 / jf030390j. PMID  14558759.
  126. ^ «Заключительный отчет по измененной оценке безопасности экстракта корня Dioscorea Villosa (дикого ямса)». Международный журнал токсикологии. 23 Дополнение 2 (2_suppl): 49–54. 2004 г. Дои:10.1080/10915810490499055. PMID  15513824. S2CID  962216.
  127. ^ Ниньо Дж., Хименес Д.А., Москера О.М., Корреа Ю.М. (2007). «Количественное определение диосгенина с помощью ВЭЖХ в коллекции клубней Dioscorea polygonoides из колумбийской флоры». Журнал Бразильского химического общества. 18 (5): 1073–1076. Дои:10.1590 / S0103-50532007000500030.
  128. ^ Миода Т., Нагаи Т., Нагашима Т. (2005). Свойства крахмала в клубне ямса (Dioscorea spp.). Актуальные темы пищевой науки и технологий. С. 105–114. ISBN  81-308-0003-9.
  129. ^ Wesp LM, Deutsch MB (2017). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатр. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. Дои:10.1016 / j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  130. ^ Руан Х, Муек А.О. (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном - пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Maturitas. 79 (3): 248–55. Дои:10.1016 / j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.
  131. ^ Филикори М (2015). «Клиническая роль и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор». Acta Obstet Gynecol Scand. 94 Прил. 161: 3–7. Дои:10.1111 / aogs.12791. PMID  26443945.
  132. ^ Чампалья В, Когниньи GE (2015). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательной репродукции». Acta Obstet Gynecol Scand. 94 Приложение 161: 17–27. Дои:10.1111 / aogs.12770. PMID  26345161. S2CID  40753277.
  133. ^ Цой SJ (2017). «Использование дополнительной терапии прогестерона для профилактики преждевременных родов: обзор литературы». Акушер-гинекология. 60 (5): 405–420. Дои:10.5468 / ogs.2017.60.5.405. ЧВК  5621069. PMID  28989916.
  134. ^ Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, Cheed V, Roberts TE, Goranitis I и др. (Июнь 2020 г.). «Прогестерон для предотвращения выкидыша у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности: РКИ PRISM». Оценка медицинских технологий. 24 (33): 1–70. Дои:10,3310 / hta24330. ЧВК  7355406. PMID  32609084.
  135. ^ а б Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 1024–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  136. ^ а б Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 880–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  137. ^ а б Маркер RE, Krueger J (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Приготовление триллина и его превращение в прогестерон». Варенье. Chem. Soc. 62 (12): 3349–3350. Дои:10.1021 / ja01869a023.
  138. ^ Нумадзава М., Нагаока М., Кунитама Ю. (сентябрь 1986 г.). «Региоспецифическая деоксигенация дигидроксиацетонового фрагмента на С-17 кортикоидных стероидов с иодтриметилсиланом». Химико-фармацевтический бюллетень. 34 (9): 3722–6. Дои:10.1248 / cpb.34.3722. PMID  3815593.
  139. ^ Хейл Ф.В. (1950). «Прогестерон из 3-ацетоксибиснор-5-холенальдегида и 3-кетобиснор-4-холенальдегида». Журнал Американского химического общества. 72 (6): 2617–2619. Дои:10.1021 / ja01162a076.
  140. ^ Сломп G (1958). «Озонолиз. II. 1 Влияние пиридина на озонолиз 4,22-стигмастадиен-3-она 2». Журнал Американского химического общества. 80 (4): 915–921. Дои:10.1021 / ja01537a041.
  141. ^ Сундарараман П., Джерасси С. (октябрь 1977 г.). «Удобный синтез прогестерона из стигмастерола». Журнал органической химии. 42 (22): 3633–4. Дои:10.1021 / jo00442a044. PMID  915584.
  142. ^ "Стенограммы Новы: Забытый гений". PBS.org. 6 февраля 2007 г.
  143. ^ "Гиганты прошлого". lipidlibrary.aocs.org. Архивировано из оригинал на 2012-04-15.
  144. ^ а б c Джонсон WS, Gravestock MB, McCarry BE (август 1971 г.). «Участие ацетиленовой связи в биогенетических олефиновых циклизациях. II. Синтез dl-прогестерона». Журнал Американского химического общества. 93 (17): 4332–4. Дои:10.1021 / ja00746a062. PMID  5131151.
  145. ^ а б c Коутиньо Е.М., Сегал С.Дж. (1999). Менструация устарела?. Издательство Оксфордского университета. С. 31–. ISBN  978-0-19-513021-8.
  146. ^ Уокер А. (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл. Рутледж. С. 49–. ISBN  978-1-134-71411-7.
  147. ^ Пиосик Р (2003). "Адольф Бутенанд унд sein Wirken an der Technischen Hochschule Danzig". Chemkon. 10 (3): 135–138. Дои:10.1002 / ckon.200390038.
  148. ^ Гинзбург Б (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и юридические последствия с точки зрения биомедицины. Springer Science & Business Media. С. 274–. ISBN  978-1-4684-5275-4.
  149. ^ Rolleston HD (1936). Эндокринные органы в здоровье и болезнях: исторический обзор. Издательство Оксфордского университета, Х. Милфорд. п. 406.
  150. ^ Аллен WM (октябрь 1970 г.). «Прогестерон: как возникло название?». Южный медицинский журнал. 63 (10): 1151–5. Дои:10.1097/00007611-197010000-00012. PMID  4922128. S2CID  35867375.
  151. ^ Рефсал К. (февраль 2009 г.). «Интерпретация результатов сывороточного прогестерона для ведения разведения собак» (PDF). Webcd.endo.ref.

внешняя ссылка